Establishment of cancer immunotherapy via CysLT2 receptor

2018 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 16K20435
• Research Institution: Akita University
• Principal Investigator: 五十嵐 秀光 秋田大学, 医学部附属病院, 医員 (60581163)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: ロイコトリエン受容体 / NK細胞 / がん免疫

Outline of Annual Research Achievements

CysLT2はアラキドン酸から生合成される生理活性脂質であるロイコトリエンの受容体の1つである。気管支喘息モデルマウスの解析により樹状細胞が発現するCysLT2 が免疫反応を抑制的に制御していることが報告されているが、NK細胞におけるCysLT2の生理機能は未だ明らかになっていない。申請者はCysLT2が造血細胞においてNK細胞に高い発現を示し、CysLT2欠損マウスを用いたmelanomaの細胞株 であるB16F10細胞を使用した転移モデルマウスを解析した結果、CysLT2欠損により転移が抑制されることを明らかにした。本研究はCysLT2がNK細胞を介してがん免疫に関与しているかを明らかにし、NK細胞を用いたがん免疫療法の新たな知見を提供することを目的としている。 前述のモデルマウスにおける転移はNK細胞に強く依存していることが報告されている。NK細胞を除去した転移モデルマウスを解析したところ、NK細胞の除去によってCysLT2マウスの表現型が抑制され、CysLT2欠損マウスの表現型がNK細胞のCysLT2に関与していることが示唆された。また、モデルマウスの肺におけるNK細胞を解析したところ、CysLT2の欠損によってNK細胞数やNK細胞の表面抗原は変動せず、細胞障害性顆粒の発現量が増加することが示唆された。
これらの知見はCysLT2欠損によってNK細胞の機能が亢進することによりがん転移を抑制していることを示唆している。