2016 Fiscal Year Research-status Report
TLR2経路を介したred complex歯性感染のNASH病態増悪機構の解明
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16K20437
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| Research Institution | Hiroshima University |
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Principal Investigator |
古庄 寿子 広島大学, 医歯薬保健学研究院(歯), 助教 (00634461)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | red complex / 歯性感染 / NASH |
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| Outline of Annual Research Achievements |
私はこれまでにToll-like receptor 2(TLR2)の発現上昇，P.gingivalis-LPSへの感受性上昇を介し，肝臓での炎症及び線維化を促進することでP.gingivalis歯性感染が非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)の病態を増悪させることをin vivoおよびin vitroの実験で示した．今年度は，歯周炎を進行させる代表的な歯周病原因菌であるP.gingivalis(Pg)，T denticola(Td)，T forsythia(Tf) の3菌種(red complex(RC))混合歯性感染によるNASH病態増悪について, P.gingivalis歯性感染実験と同様の方法を用いて検討した．野生型(WT)マウスに対し，高脂肪食(HFD)を12週間投与して脂肪肝を誘導後，2群に分け，そのうち１群にはred complexを歯髄より歯性感染させた(RC(+)群)．普通食(CD)にて同様に飼育，処置したマウスも作成し、CD-RC(-)/(+)群，HFD-RC(-)/(+)群の4群を作成した．処置後6週間で肝組織を回収し，組織学的に比較検討した． HFD-RC(+)群は他3群(CD-RC(-)/(+)群，HFD-RC(-)群と比較し，マクロファージの集簇数，線維化面積が増加した．以上の結果より，red complex混合感染は，P.gingivalis歯性感染と同様, NASH病態を増悪することが示された.
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初の計画における研究課題について概ね順調に進んでいる．平成29年度に予定している実験についてもすでに着手している．
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| Strategy for Future Research Activity |
in vivo実験において，red complex混合感染においても同様にNASH病態を増悪することが組織学的検討において示されたことから，引き続き肝臓から抽出したmRNAでの炎症性サイトカインおよびインフラマソームmRNA発現の変化および，タンパクレベルでのサイトカインの産生量を比較する．また, 顎骨の変化, および血清中のLPS濃度や炎症性サイトカイン濃度についても比較検討を行う．本年度と同様の方法を用い， TLR2ノックアウトマウスにおいてHFD群を作成し, red complex歯性感染によるNASH病態増悪におけるTLR2経路の意義を明らかにする．また，WTおよびTLR2ノックアウトマウスを用いて，HFD群を作成し, 2種感染群(Pg+Tf / Pg+Td / Td+Tf (+))，非感染群(Pg+Tf / Pg+Td / Td+Tf (-))の2群に分け，計6群を作成し, 同様の検討を行う.
また, in vitro実験において, 正常肝細胞，および脂肪化肝細胞に抗TLR2中和抗体を投与し，TLR2を阻害した後, Pg，Td，Tf 単一菌種生菌，死菌による刺激を行い，炎症性サイトカインmRNA発現の変化における比較検討を行う．
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[Journal Article] Elevated CD14 (Cluster of Differentiation 14) and Toll-Like Receptor (TLR) 4 Signaling Deteriorate Periapical Inflammation in TLR2 Deficient Mice.2016
Author(s)
Rider D, Furusho H, Xu S, Trachtenberg AJ, Kuo WP, Hirai K, Susa M, Bahammam L, Stashenko P, Fujimura A, Sasaki H,
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Journal Title
Anatomical record
Volume: Sep;299(9)
Pages: 1281-1292
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Phospholipase C-related Catalytically Inactive Protein Is a New Modulator of Thermogenesis Promoted by β-Adrenergic Receptors in Brown Adipocytes.2016
Author(s)
Oue K, Zhang J, Harada-Hada K, Asano S, Yamawaki Y, Hayashiuchi M, Furusho H, Takata T, Irifune M, Hirata M, Kanematsu T.
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Journal Title
The Journal of biological chemistry
Volume: Feb 19;291(8)
Pages: 4185-4196
DOI
Peer Reviewed
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