2017 Fiscal Year Annual Research Report
Development of novel epigenome therapy for oral cancer based on DNA demathylation
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16K20567
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| Research Institution | Nagoya University |
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Principal Investigator |
市村 典久 名古屋大学, 医学部附属病院, 医員 (90770280)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 口腔癌 / エピジェネティクス / TET1 / DNA脱メチル化 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、口腔がんにおけるTET1の機能および臨床病期、予後との関連を解析するものであり、脱メチル化機構を標的とした新規エピゲノム治療法の開発を目的としている。その目的達成のために、細胞実験および臨床検体を用いた解析により、口腔がんにおけるTET1のDNA脱メチル化能を詳細に解析し、新たな治療標的となり得るかを検討するものである。
平成29年度は平成28年度から継続している細胞実験およびTCGAデータベースによる臨床検体の解析を行った。TET1をsiRNAにてknock downした後の細胞内の5hmC量をドットブロット法にて測定したところ、5mC量の減少および5hmC量の増加を認めた。これによりがん細胞内で実際にTET1が機能していることを確認した。
前年度までの細胞実験にて、TET1は一部の細胞株にてDNAのメチル化により発現が高度に抑制されていることを見出したが、TCGAデータベースにて298例の口腔がん患者のDNAメチル化頻度を解析したところ、DNAのメチル化を認めた患者はわずか5人(1.7%）であり、口腔がんではTET1のメチル化は低頻度であることが明らかとなった。
さらにTCGAデータベースにて口腔がんを部位別に分け、TET1の発現と患者背景（年齢、性別、生活背景）や臨床病期との関係を詳細に解析したところ、有意差は認めなかったものの、舌がんにおいて原発の病変が大きい患者は、TET1の高発現を示す傾向を認めた。
実臨床におけるTET1の意義を証明するためには、今後はさらに臨床検体の数を増やして解析を行う必要があると考える。
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