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2016 Fiscal Year Research-status Report

粘膜類天疱瘡の唾液を用いた新規診断法の開発と抗原特異的発症メカニズムの解明

Research Project

Project/Area Number 16K20585
Research InstitutionKyushu University

Principal Investigator

安河内 篤  九州大学, 歯学研究院, 共同研究員 (30724968)

Project Period (FY) 2016-04-01 – 2019-03-31
Keywords粘膜類天疱瘡
Outline of Annual Research Achievements

粘膜類天疱瘡(MMP)は自己免疫性水疱症の一つであり、口腔粘膜をはじめとする粘膜組織に優位に発症する。同疾患では、他の類天疱瘡と同じく表皮真皮間結合部(ヘミデスモソーム)に自己抗体が沈着し、同部の結合が障害され水疱を生じる。しかしながら、明確な標的抗原は明らかでなく、また粘膜に好発するメカニズムも不明のままである。これまでMMPとの関連性が指摘されているヘミデスモソーム構成タンパクの一つであるBP180タンパクのC末端部領域に着目し、同抗原と本疾患との関連性を明らかにしてきた。
本研究ではBP180C末端部 ELISAを用いて各患者血清のIgA自己抗体発現の有無を検討した。その結果、MMP患者血清中にBP180C末端部に対するIgA自己抗体を検出し、その検出率は他の自己免疫性水疱症よりも高い傾向であった。これらのことからMMPの診断においてはIgG自己抗体だけでなくIgA自己抗体を検索する必要性があること、またMMPの病態にIgAが関与する可能性が示唆された。
一方で、MMPの病態解明のために、口腔扁平上皮癌細胞株を用いてin vitroにおけるヘミデスモソームの構築を試みた。まず当研究室で保有している同一患者由来の舌扁平上皮癌細胞株であるSQUU-A、SQUU-Bを用い、BP180の発現量についてリアルタイムPCR法およびウェスタンブロット法を用いて検討した。その結果、低転移型であるSQUU-AにはBP180発現を認めたが、高転移型であるSQUU-BにはBP180の発現をほとんど認めなかった。そこでin vitroの実験系で浸潤能について検討したところ、SQUU-Bの浸潤能はSQUU-Aより明らかに高かった。これらの結果からBP180が癌細胞の転移・浸潤能に深く関わっていることが示唆された。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

本研究課題遂行にあたってin vitroにおけるヘミデスモソーム構築を試みるため複数の口腔癌細胞株を用いたところ、口腔癌細胞株の種類によってBP180の発現量が異なっていることが明らかとなった。新たな実験を追加し、BP180と癌の転移・浸潤能への関与を追究したため、当初の研究計画については若干遅れている。

Strategy for Future Research Activity

本研究課題遂行にあたってin vitroにおけるヘミデスモソーム構築を試みるため複数の口腔癌細胞株を用いたところ、口腔癌細胞株の種類によってBP180の発現量が異なっていることが明らかとなった。新たな実験を追加し、BP180と癌の転移・浸潤能への関与を追究したため、当初の研究計画については若干遅れている。

  • Research Products

    (4 results)

All 2017 2016

All Journal Article (2 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 2 results,  Acknowledgement Compliant: 2 results) Presentation (2 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results)

  • [Journal Article] Clinical and Immunological Studies of 332 Japanese Patients Tentatively Diagnosed as Anti-BP180-type Mucous Membrane Pemphigoid: A Novel BP180 C-terminal Domain Enzyme-linked Immunosorbent Assay.2016

    • Author(s)
      Yasukochi A, Teye K, Ishii N, Hahimoto T
    • Journal Title

      Acta Derm.-Venereol.

      Volume: 96 Pages: 762-7

    • DOI

      10.2340/00015555-2407.

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Granular C3 Dermatosis2016

    • Author(s)
      Hashimoto T, Tsuruta D, Yasukochi A, Imanishi H, Sekine H, Fujita T, Wanibuchi H, Gi M, Karpati S, Sitaru C, Zone JJ, Endo D, Abe S, Nishino T, Koji T, Ishii N
    • Journal Title

      Acta Derm.-Venereol.

      Volume: 96 Pages: 748-53

    • DOI

      10.2340/00015555-2379.

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] The significance of BP180 expression in oral squamous carcinoma cell invasion2017

    • Author(s)
      Yasukochi A, Morioka M, Kawakubo-Yasukochi T, Nakashima M, Nakamura S
    • Organizer
      The 5th Congress of ASHNO
    • Place of Presentation
      Bali, Indonesia
    • Year and Date
      2017-03-23 – 2017-03-25
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Link of BP180 bullous pemphigoid autoantigen to invasion of oral squamous carcinoma cell2016

    • Author(s)
      Yasukochi A, Morioka M, Kawakubo-Yasukochi T, Obayashi K, Nakashima M, Nakamura S
    • Organizer
      ANZHNCS Annual Scientific Meeting and the IFHNOS 2016 World Tour
    • Place of Presentation
      Auckland, New Zealand
    • Year and Date
      2016-10-25 – 2016-10-27
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2018-01-16  

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