2017 Fiscal Year Annual Research Report
DPP-4 inhibitor impedes lipopolysaccharide-induced osteoclast formation and bone resorption
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16K20636
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
石田 匡彦 東北大学, 歯学研究科, 助教 (80770891)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 破骨細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究はマウスの頭蓋骨にLPSおよびDPP-4阻害剤であるLinagliputinを注射し、破骨細胞形成および骨吸収に対するLinagliputinの影響について検討した。マウス頭蓋骨にLPS100μgおよびLinagliputinを30μgを毎日5日間投与した。LPS単独投与では破骨細胞形成が認められたが、同時にLinagliputinを投与したものでは破骨細胞形成が抑制された。また、破骨細胞形成マーカーであるTRAP、カテプシンKでも同様に同時にLinagliputinを投与したものでは抑制された。さらに破骨細胞形成必須因子であるRANKLの発現もLinagliptinが抑制させることを認めた。炎症性マーカーであるTNF-αおよびIL-1βにおいてもLinagliptinは抑制的に働くことを認めた。
骨吸収の評価では、マウスの頭蓋骨をマイクロCT画像にて撮影し評価した。骨吸収像ではLPSでは骨吸収を認め、同時にLinagliputinを投与したものでは骨吸収を認めなかった。また、骨吸収マーカーであるCTXを評価したところ同様にLinagliputinを投与したものでは抑制的に働くことを認めた。
Linagliptinが破骨細胞形成に直接的に関与しているのかを検討するため、マクロファージ細胞にM-CSFの存在下でRANKL、TNF-αおよびLinagliputinを加え破骨細胞形成を行った。Linagliputinの有無にかかわらず破骨細胞形成が行われ、直接的に関与していないことを認めた。
腹腔内に直接LPSおよびLinagliputinを投与し、腹腔マクロファージを採取したところ破骨細胞形成が抑制された。しかしながら腹腔マクロファージを採取後にLPSおよびLinagliputinを投与したものでは破骨細胞形成に変化が認められなかった。
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[Journal Article] Corrosion resistance and mechanical properties of titanium nitride plating on orthodontic wires.2018
Author(s)
Sugisawa, H., Kitaura, H., Ueda, K., Kimura, K., Ishida, M., Ochi, Y., Kishikawa, A., Ogawa, S.,
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Journal Title
Dent. Mater. J.
Volume: 37
Pages: 286-292
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] The glucagon-like peptide-1 receptor agonist exendin-4 inhibits lipopolysaccharide-induced osteoclast formation and bone resorption via inhibition of TNF-α expression in macrophages.2018
Author(s)
Shen WR., Kimura, K.,Ishida, M., Kimura, K., Sugisawa, H., Kishikawa A, Shima, K., Ogawa S., Qi J, Kitaura H.
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Journal Title
J. Immunol. Res.
Volume: volume 2018
Pages: ID 5783639
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Role of muramyl dipeptide for lipopolysaccharide-mediated biological activity and osteoclast activity.2018
Author(s)
Kitaura, H., Ishida, M., Kimura, K., Sugisawa, H., Kishikawa A, Shima, K., Ogawa S., Qi J, Kitaura H., Shen WR
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Journal Title
Anal. Cell. Pathol.
Volume: volume 2018
Pages: ID 8047610
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Presentation] Inhibition of lipopolysaccharide-induced osteoclast formation and bone resorption in vivo by glucagon-like peptide-1 receptor agonist.2018
Author(s)
Shen WR, Kimura K, Ishida M, Kishikawa A, Shima K, Ogawa S, Qi J, Ohori F, Noguchi T, Marahleh A, Kitaura H.,
Organizer
International Symposium for Multimodal Research and Education in IOHS-Liaison 2018
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[Presentation] Exendin-4, a GLP-1 receptor agonist, suppresses inflammation-induced osteoclast formation and bone resorption.2017
Author(s)
Shen WR, Kimura K, Ishida M, Sugisawa H, Ochi Y, Kishikawa A, Shima K, Ogawa S., Qi J, Kitaura H.,
Organizer
The 12th International Workshop on Biomaterials in Interface Science.
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[Presentation] he effects of diabetic medicine exendin-4 for osteoclast formation and bone resorption.2017
Author(s)
Shen WR, Kimura K, Ishida M, Sugisawa H, Ochi Y, Kishikawa A, Shima K, Ogawa S., Qi J, Kitaura H.,
Organizer
The 76th Annual Meeting of Japanese Orthodontic Society
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