2016 Fiscal Year Research-status Report
脂肪組織由来多系統前駆細胞移植による歯周組織再生誘導におけるIGFBP6の役割
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16K20669
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
沢田 啓吾 大阪大学, 歯学部附属病院, 医員 (70733054)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 歯学 / 再生医学 / 歯周再生医学 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究課題では、IGFBP6が歯根膜細胞(HPDL)の分化を促進的に制御する分子機序についてIGF依存的、非依存的経路の両面から検討を行っている。平成28年度の研究成果について以下に報告する。
平成28年度は、IGFBP6によるHPDLの分化を促進的に制御する分子機序について、IGF依存的経路に焦点を当て、検討を行った。IGF2はIGFBP6と結合し、IGFBP6の活性制御に寄与する。そこで、HPDLの硬組織形成細胞への分化誘導時にリコンビナントIGF2を添加し、硬組織形成関連遺伝子の発現について検討を行った。その結果、IGF2添加群はIGF2非添加群と比較して、硬組織形成関連遺伝子の発現において有意な差は認めなかった。また、HPDLの硬組織形成細胞への分化誘導時において、リコンビナントIGF2およびリコンビナントIGFBP6を添加したところ、IGF2とIGFBP6を添加した群は、IGFBP6のみを添加した群と比較して、硬組織形成関連遺伝子の発現において有意な差は認めなかった。この両者の結果から、HPDLの硬組織形成細胞への分化において、IGFBP6とIGF2の協調的な役割は認めなかった。その一方で、ADMPC培養上清中に含まれるIGFBP6およびIGF2の濃度を解析した結果、IGFBP6の濃度は約100ng/ml、IGF2の濃度は約30ng/mlであることが明らかとなった。これらの結果から、ADMPC培養上清中に含まれるIGFBP6はIGF非依存的経路を介して、HPDLの分化を制御している可能性が示唆された。
今後の計画としては、IGF非依存的経路として、IGFBP6と結合することが報告されているビタミンD受容体に注目し、IGFBP6によるHPDLの分化制御機構にビタミンD受容体が関与するか否かについて、検討を行っていく予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
平成28年度には、IGFBP6が歯根膜細胞の硬組織形成細胞への分化を促進的に制御する分子機序について、IGF依存的経路に関する解析が完了したため、研究計画はおおむね順調に進展していると考えている。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成28年度の解析結果より、IGFBP6が歯根膜細胞の硬組織形成細胞への分化を促進的に制御する分子機序について、IGF非依存的経路が示唆された。そこで、IGF非依存的経路としてビタミンD受容体（VDR）に着目し、同分子機序においてVDRが関与するか否かについて検討を行う。さらに、同受容体の関与が明らかになれば、ビタミンDの産生あるいはVDRの発現によるHPDLの硬組織形成細胞への分化過程での制御機構について解析するとともに、各シグナルの活性化がHPDLの硬組織形成細胞への分化に及ぼす影響について解析する。
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| Causes of Carryover |
平成28年度に、IGFBP6がHPDLの分化を制御する分子機序に関するIGF依存的経路の解析を行う際に、IGFBP6の発現抑制が奏功しない場合の対応として、HPDLのIGFBP6発現をエレクトロポレーションやレンチウイルスを用いて抑制することで解析する予定としていたが、他の実験から十分な解析結果が得られたため、平成28年度の使用額が申請額よりも少額となり、次年度使用額が生じた。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
平成28年度の実験結果から、ADMPC培養上清中に含まれるIGFBP6は、IGF非依存的経路を介して、HPDLの分化を制御している可能性が示唆された。
今後の計画としては、IGFBP6と結合することが報告されているビタミンD受容体に注目し、IGF非依存的経路の可能性の一つとして、IGFBP6によるHPDLの分化制御機構にビタミンD受容体が関与するか否かについて、検討を行っていく予定である。
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[Presentation] Periodontal tissue regeneration by adipose tissue-derived multi-lineage progenitor cell transplantation2016
Author(s)
M Takedachi, K Sawada, T Iwayama, S Yamamoto, C Morimoto, A Hirai, C Man Lee, H Okura, A Matsuyama, Y Sano, M Kitamura, S Murakami
Organizer
The 102nd Annual Meeting of the American Academy of Periodontology
Place of Presentation
San Diego、California (USA)
Year and Date
2016-09-10 – 2016-09-13
Int'l Joint Research
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[Presentation] The mechanism of periodontal tissue regeneration by transplantation of adipose tissue-derived multi-lineage progenitor cells2016
Author(s)
Keigo Sawada, Masahide Takedachi, Tomoaki Iwayama, Satomi Yamamoto, Chiaki Morimoto, Asae Hirai, Chun Man Lee, Hanayuki Okura, Akifumi Matsuyama, Yuko Sano, Masahiro Kitamura, Shinya Murakami
Organizer
ISSCR 2016
Place of Presentation
San Francisco, California (USA)
Year and Date
2016-06-22 – 2016-06-25
Int'l Joint Research
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