2017 Fiscal Year Annual Research Report
The development of novel therapeutic drug for periontitis targeting epgenetic regulation of TLR2
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16K20675
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
田中 麗 九州大学, 大学病院, 助教 (50734993)
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2016-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 歯周炎 / DNAメチル化 / Decitabine |
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| Outline of Annual Research Achievements |
慢性歯周炎は細菌感染により惹起され、炎症の進行に伴い骨欠損等の歯周組織破壊を引き起こす。その病態は複雑であり、不明な点も多い。そのため,病態解明及び新規治療薬の確立が期待されている。一方、申請者らは、歯肉上皮細胞においてDNAメチル化が炎症反応を制御している可能性を見出している。本研究では、さらに、歯周炎の病態とDNAメチル化の関連を解析し、エピジェネティクスを標的とする新規歯周治療薬を開発すること目的としている。前年度は歯周炎モデルマウスの作成に成功し、DNAメチル化阻害剤であるDecitabineをoral gavage法で投与することで、実験的歯周炎により誘導される歯槽骨吸収が抑制されることを明らかにした。次に、そのメカニズムを同定するため、TRAP染色により破骨細胞の活性化を調べたところDecitabineは破骨細胞活性を抑制した。また、DecitabineはRANKL-OPG発現のバランスに影響を及ぼすことを示した。さらに、CD1 4+単球を用いた破骨細胞分化実験において、Decitabineは破骨細胞分化を抑制し、抗炎症性サイトカインであるIL-10,TGF-βの mRNA発現を亢進させることを確認した。本年度は、炎症制御メカニズムの解明として、転写因子KLF２に着目した。組織切片を用いた免疫染色においてKLF２発現はDecitabine投与群で発現が亢進し、また破骨細胞を用いた分化実験においてもDecitabineはKLF２mRNA発現が上昇した。さらにルシフェラーゼアッセイにより、KLF２がIL-10,TGF-β,C/EPBβの転写活性を亢進させることを確認した。以上の結果より、Dcitabineは転写因子KLF２を介して炎症制御を行うことで、歯周炎モデルマウスの骨吸収を抑制する可能性が示唆された。
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[Journal Article] Amelogenin induces M2 macrophage polarisation via PGE2/cAMP signalling pathway.2017
Author(s)
Yamamichi K, Fukuda T, Sanui T, Toyoda K, Tanaka U, Nakao Y, Yotsumoto K, Yamato H, Taketomi T, Uchiumi T5, Nishimura F.
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Journal Title
Arch Oral Biol
Volume: 83
Pages: 241-251
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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