2017 Fiscal Year Research-status Report
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16K20952
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| Research Institution | Gunma University |
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Principal Investigator |
谷口 委代 群馬大学, 大学院医学系研究科, 助教 (20620800)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | マラリア / dysbiosis / 腸内細菌 / 脳マラリア / ネズミマラリア / Plasmodium berghei ANKA |
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| Outline of Annual Research Achievements |
脳マラリアのモデルであるネズミマラリア原虫Plasmodium berghei ANKA株（PbA）を感染させたC57BL/6(B6)マウスでは、小腸病態が生じるとともに腸内細菌叢が劇的に変化して腸内細菌バランス失調(dysbiosis)を起こす。またParasitemia（原虫の赤血球寄生率）および脳症状と相関が認められる菌が検出され、脳マラリアを含むマラリアの病態に腸内細菌が関与している可能性が示唆されたことから、本研究では、マラリア感染病態への腸内細菌の作用機序の解明することを目的としている。
昨年度までに種々の菌の移植、餌等の投与条件を試みる中で、抗生物質の自由飲水投与により菌叢を顕著に変化させると、7～8割のマウスが脳症状を克服する条件を特定したことから、本年度はこの条件下における感染病態への腸内細菌の作用メカニズムの解明に取り組んだ。抗生物質を2週間、自由飲水投与あるいは非投与B6マウスにPbAを感染させて7日目に、脾臓、腸間膜リンパ節およびパイエル板からリンパ球を分離したところ、PbA感染群では、パイエル板におけるリンパ球数の減少が認められた。一方、抗生物質投与群では、抗生物質投与によりパイエル板のリンパ球数は減少したが、PbA感染によるリンパ球数の減少は認められなかった。また免疫応答の解析から、PbA感染群では、脾臓および腸間膜リンパ節におけるCD8T細胞数が減少したが、抗生物質投与PbA感染群では減少しないことを見出した。さらに抗生物質投与PbA感染群のパイエル板では、通常、病態形成に関わるCD8T細胞数が顕著に増加していることを見出した。これらのことから、抗生物質を用いて腸内細菌叢を変化させると、マラリアにおける腸管および全身の免疫応答が変化することにより病態が軽減する可能性が示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
病態形成に関連する腸内細菌の特定は、一部、詳細な解析にいたっていない部分も見られるが、腸内細菌叢を顕著に変化させるとB6マウスがPbA感染による脳症状を克服する条件下において、腸管におけるCD8T細胞数の増加が明らかとなり、マラリア感染病態への腸内細菌の作用機序の解明につながる進展が得られた。
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| Strategy for Future Research Activity |
抗生物質の自由飲水投与により菌叢を顕著に変化させると、7～8割のマウスが脳症状を克服する条件を特定したことから、この条件下における感染病態への腸内細菌の作用メカニズムの解明をさらに推し進めるとともに、病態形成に関連する腸内細菌の特定を試みる。
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[Journal Article] A possible origin population of pathogenic intestinal nematodes, Strongyloides stercoralis, unveiled by molecular phylogeny2017
Author(s)
Nagayasu E, Aung MPPTHH, Hortiwakul T, Hino A, Tanaka T, Higashiarakawa M, Olia A, Taniguchi T, Win SMT, Ohashi I, Odongo-Aginya EI, Aye KM, Mon M, Win KK, Ota K, Torisu Y, Panthuwong S, Kimura E, Palacpac NMQ, Kikuchi T, Hirata T, Torisu S, Hisaeda H, Horii T, Fujita J, Htike WW, Maruyama H
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Journal Title
Sci Rep
Volume: 7
Pages: 4844
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Presentation] Altered gut microbiota composition in Plasmodium falciparum patients in Uganda2017
Author(s)
Taniguchi T, Miyauchi E, Olia A, Nagayasu E, Osbert K, Suzue K, Imai T, Shimokawa C, Onishi R, Odongo-Aginya E.I., Palacpac Niriann, Maruyama H, Kimura E, Mita T, Ohno H, Horii T and Hisaeda H
Organizer
The American Society of Tropical Medicine and Hygiene 66th Annual Meeting
Int'l Joint Research
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