2016 Fiscal Year Research-status Report
mTORC1脱制御機構の解明・克服は、進行期CMLの薬剤耐性を打破できるか？
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16K21012
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
横山 和明 東京大学, 医科学研究所, 助教 (00647498)
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2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | mTOR |
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| Outline of Annual Research Achievements |
予備実験において進行期CML症例にて、mTORC1の主要構成要素の脱制御が生じている可能性を見出した。そこで医科研病院のゲノム解析同意取得進行期CML症例(n=1)、慢性期CML症例(n=1)、Ph(+)ALL症例（n=1）、非ホジキンリンパ腫症例（n=1）のRNA-seqによる発現解析を行った。Library 調整kitとしてTruseq RNA access (illumina社)を用い、次世代シーケンサはNextSeq500を用いた。サンプルはtotal RNA20ngをinputとした。解析pipelineはGenomon RNAを用いた。結果、CML-BC症例だけでなく、Ph+ALLにおいてmTORC1の主要構成要素遺伝子の発現異常がRNA seqでも確認された。これらはCML-CP症例やcontrolの非ホジキンリンパ腫症例では観察されなかった。今後は症例を増やして解析していきたい。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
当初は10例ほどの進行期CML症例でのRNA seq解析を予定していたが、ゲノム解析の同意が取得できた症例が2例しか得られなかった。
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| Strategy for Future Research Activity |
10例ほどの進行期CML症例でのRNA seq解析を予定している。進行期CML症例があつまらなければ、同じく１例ではあるが同様の現象が確認された類縁疾患であるPh染色体陽性急性リンパ性白血病も解析の候補として加える予定である。また、発現異常が多数例で確認できればその機序をゲノム変異（必要ならepigenetics）の観点から探索予定である。
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