Role of a novel B-1 cell subset in anti-inflammatory processes

2017 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 16K21107
• Research Institution: Jichi Medical University
• Principal Investigator: 渡邊 幸子 自治医科大学, 医学部, 助教 (80770619)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2018-03-31
• Keywords: 免疫 / B細胞 / B-1細胞 / IL-10

Outline of Annual Research Achievements

これまでに、Small Gタンパクの1つであるRap1の活性制御に関わるSPA-1遺伝子を欠損するマウス (SPA-1 KOマウス) の腹腔内には特定の細胞集団が存在しないこと、およびIL-10産生能が低下していることを明らかにしてきた。IL-10は炎症反応を抑える液性因子であることから、SPA-1 KO マウスでは炎症の抑制機構に何らかの異常が生じていることが示唆される。また、腹腔内でIL-10を産生する細胞として、B-1細胞が知られているが、SPA-1 KOマウスで欠損する細胞集団はB-1細胞とは発現する細胞表面分子が一部一致しない。そこで申請者は、この細胞集団を新規B-1細胞サブセットと考え、この細胞による抗炎症機構を解明すること、特にSPA-1を介した分子メカニズムを明らかにすることを目的として解析を進めた。
セルソーターにより新規B-1細胞サブセットを回収し、PCRやフローサイトメトリー解析を行ったところ、新規B-1細胞サブセットは腹腔内の他の細胞と比較してインテグリンやPD-L2の発現がやや高く、B細胞の分化に関わる転写因子の発現が他の細胞と比較して低い傾向にあった。また、腹腔のB-1細胞は、自己増殖をすることによりその数を保つことが知られていることから、様々な週齢のマウスの腹腔細胞を解析した結果、SPA-1 KOマウスのみならず野生型マウスにおいても、若齢マウスでは新規B-1細胞サブセットが存在しなかった。さらに、新規B-1細胞サブセットを含むB細胞が存在しないRag2 KOマウスへの細胞移入実験を行った結果、新規B-1細胞サブセットは腹腔内に定着し、やがてその表面マーカーが変化することが示唆された。本研究の結果から、新規B-1細胞サブセットが抗炎症作用を有しており、SPA-1はその分化を制御している可能性が考えられた。今後更なる研究が期待される。