2017 Fiscal Year Annual Research Report
Search for new diagnostic and therapeutic targets in esophageal intraepithelial neoplasia: the role of interaction between macrophages and esophageal squamous epithelial cells in carcinogenesis
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16K21159
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| Research Institution | Kobe University |
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Principal Investigator |
狛 雄一朗 神戸大学, 医学研究科, 講師 (40714647)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 食道扁平上皮癌 / マクロファージ / GSK-3α/β / β-catenin |
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| Outline of Annual Research Achievements |
食道扁平上皮癌の発癌初期段階におけるマクロファージの意義を検討するため、ヒト食道正常扁平上皮細胞株Het-1Aとin vitroでマクロファージ様に分化させたヒト単球性白血病細胞株THP-1との間接共培養系を確立した。
前年度は「単独培養のHet-1A」と「THP-1由来マクロファージと間接共培養したHet-1A」との間で施行したcDNAマイクロアレイ解析結果のうち、後者で高発現していたG-CSFについての研究を開始した。Het-1AおよびTHP-1由来マクロファージはともに間接共培養後にG-CSFの発現・分泌が亢進した。さらには、Het-1AはG-CSF受容体を発現しており、Het-1Aにrecombinant human G-CSF (rhG-CSF)を添加したところ、運動能の亢進とGSK-3α/βのリン酸化およびβ-catenin (Ser675)のリン酸化・核内移行を確認できた。今年度はこの実験系にβ-catenin阻害剤（MSAB）を加えてGSK-3α/βとβ-catenin (Ser675)のリン酸化が抑制される濃度を見出すことができた。以上を踏まえてMSABがrhG-CSFによって誘導されるHet-1Aの運動能亢進作用を抑制することができるかどうかを追加検討している。
rhG-CSFをHet-1Aに添加した際の増殖能をMTS proliferation assayで検討したが、増殖能に対する影響は見いだせなかった。また、Het-1AとTHP-1由来マクロファージとの間接共培養時の培養上清（以下、共培養上清）を回収し、共培養上清を添加した状態でHet-1Aを1～2か月間長期培養した。形質転換の有無をcolony formation assayによる造腫瘍能にて評価したが、長期培養後のHet-1Aは通常培養条件のHet-1Aと比べて造腫瘍能の亢進は見られなかった。
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[Journal Article] CXCL8 derived from tumor-associated macrophages and esophageal squamous cell carcinomas contributes to tumor progression by promoting migration and invasion of cancer cells.2017
Author(s)
Hosono M, Koma YI, Takase N, Urakawa N, Higashino N, Suemune K, Kodaira H, Nishio M, Shigeoka M, Kakeji Y, Yokozaki H.
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Journal Title
Oncotarget
Volume: 8
Pages: 106071-106088
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] 食道扁平上皮癌組織免疫染色画像の疑似カラー化によるマクロファージ形態とシグナル伝達分子局在の可視化2017
Author(s)
西尾 真理, 岡本 真生子, 土井 雅之, 池田千浦子, 東野 展英, 小平 日実子, 細野 雅義, 市原 有美, 重岡 学, 狛 雄一朗, 横崎 宏
Organizer
第14回日本病理学会カンファレンス
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[Presentation] 食道扁平上皮癌と腫瘍関連マクロファージとの相互作用はCCL2/CCR2経路の活性化を介して癌進展に関与する2017
Author(s)
末宗 和樹, 岡本 真生子, 土井 雅之, 東野 展英, 小平 日実子, 市原 有美, 細野 雅義, 西尾 真理, 重岡 学, 狛 雄一朗, 横崎 宏
Organizer
第36回日本分子病理学研究会
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[Presentation] GDF15はTGF-βIIの活性化を介して食道扁平上皮癌細胞の増殖能・運動能・浸潤能を亢進させる2017
Author(s)
岡本 真生子, 土井 雅之, 池田 千浦子, 東野 展英, 小平 日実子, 細野 雅義, 市原 有美, 西尾 真理, 重岡 學, 狛 雄一朗, 横崎 宏
Organizer
第36回日本分子病理学研究会
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[Presentation] 食道扁平上皮癌微小環境におけるFAP陽性癌関連線維芽細胞の役割2017
Author(s)
東野 展英, 岡本 真生子, 土井 雅之, 池田 千浦子, 小平 日実子, 細野 雅義, 市原 有美, 西尾 真理, 重岡 學, 狛 雄一朗, 横崎 宏
Organizer
第37回日本分子腫瘍マーカー研究会
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[Presentation] 癌微小環境における腫瘍関連マクロファージ由来のCXCL8はヒト食道扁平上皮癌の運動能および浸潤能を促進する2017
Author(s)
細野 雅義, 土井 雅之, 岡本 真生子, 池田 千浦子, 東野 展英, 小平 日実子, 市原 有美, 西尾 真理, 重岡 学, 狛 雄一朗, 横崎 宏
Organizer
第76回日本癌学会総会
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[Presentation] 食道扁平上皮癌と腫瘍関連マクロファージとの相互作用はCCL2/CCR2経路の活性化を介して癌進展に関与する2017
Author(s)
狛 雄一朗, 岡本 真生子, 土井 雅之, 池田 千浦子, 東野 展英, 小平 日実子, 細野 雅義, 市原 有美, 西尾 真理, 重岡 學, 横崎 宏
Organizer
第76回日本癌学会総会
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[Presentation] GDF15はTGF-βIIの活性化を介して食道扁平上皮癌細胞の増殖能と遊走能・浸潤能を亢進させる2017
Author(s)
岡本 真生子, 土井 雅之, 池田 千浦子, 東野 展英, 小平 日実子, 細野 雅義, 市原 有美, 西尾 真理, 重岡 學, 狛 雄一朗, 横崎 宏
Organizer
第76回日本癌学会総会
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[Presentation] 扁平上皮癌微小環境における癌関連線維芽細胞の役割2017
Author(s)
東野 展英, 岡本 真生子, 土井 雅之, 池田 千浦子, 小平 日実子, 細野 雅義, 市原 有美, 西尾 真理, 重岡 學, 狛 雄一朗, 横崎 宏
Organizer
第76回日本癌学会総会
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[Presentation] 食道扁平上皮癌組織免疫染色画像の疑似カラー化によるマクロファージ形態とシグナル伝達分子局在の可視化2017
Author(s)
西尾 真理, 岡本 真生子, 土井 雅之, 池田 千浦子, 東野 展英, 小平 日実子, 細野 雅義, 市原 有美, 重岡 学, 狛 雄一朗, 横崎 宏
Organizer
第76回日本癌学会総会
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[Presentation] 腫瘍関連マクロファージとの共培養により食道扁平上皮癌細胞に誘導される遺伝子の解析2017
Author(s)
小平 日実子, 岡本 真生子, 土井 雅之, 池田 千浦子, 東野 展英, 細野 雅義, 市原 有美, 西尾 真理, 重岡 學, 狛 雄一朗, 横崎 宏
Organizer
第76回日本癌学会総会
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[Presentation] 食道扁平上皮癌微小環境におけるCyr61の役割2017
Author(s)
重岡 学, 岡本 真生子, 土井 雅之, 池田 千浦子, 東野 展英, 小平 日実子, 細野 雅義, 市原 有美, 西尾 真理, 狛 雄一朗, 横崎 宏
Organizer
第76回日本癌学会総会
