2018 Fiscal Year Annual Research Report
Molecular characterization of ROCK leukemia between leukemia cells and endothelial cells in CNS leukemia
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16K21176
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| Research Institution | Shimane University |
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Principal Investigator |
大西 千恵 島根大学, 学術研究院医学・看護学系, 助教 (30598115)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | ROCK / FLT3阻害剤 / 治療抵抗性 / FLT3-ITD |
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| Outline of Annual Research Achievements |
私たちの研究目的は、中枢神経白血病に対する新たな治療標的分子を同定することである。中枢神経白血病は、血液脳関門 (Blood-brain barrier; BBB)を打破するという点から、白血病細胞の能動的な侵入といえる。よって、過剰な細胞遊走をもたらすFLT3-ITD変異に着目して実験をすすめてきた。今回、FLT3-ITD+ Ba/F3細胞を用いて、FLT3阻害剤（キザルチニブおよびギルテリチニブ）抵抗性細胞を作成した。20nMギルテリチニブ耐性FLT3-ITD+ Ba/F3細胞は5nMキザルチニブによって、その細胞増殖は抑制されたのに対し、5nMキザルチニブ耐性FLT3-ITD+ Ba/F3細胞は30nMギルテリチニブに対しても耐性を示した。ROCK阻害剤であるファスジルはギルテルチニブとの併用によって5nMキザルチニブ耐性FLT3-ITD+ Ba/F3細胞の増殖を抑制し得た。
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