2019 Fiscal Year Annual Research Report
Development of effective evaluation method of bezafibrate for the fatty acid metabolism disorders using the iPS cells
| Project/Area Number |
16K21179
|
|---|
| Research Institution | Shimane University |
|---|
Principal Investigator |
山田 健治 島根大学, 学術研究院医学・看護学系, 助教 (70624930)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2020-03-31
|
| Keywords | in vitro probe assay / 脂肪酸代謝異常症 / ベザフィブラート / VLCAD欠損症 / CPT2欠損症 / FAOフラックス |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
本研究の目的は脂肪酸代謝異常症に対するベザフィブラート（Bez)のin vivoでの有効性を評価する方法を開発することである。そのためには現在の皮膚線維芽細胞を用いたin vitro probe assay(IVPアッセイ)の精度を高めたり、iPS細胞由来の組織を対象とした実験系の開発が必要と考えていた。
H29年度には脂肪酸代謝異常症患者に対するベザフィブラートの臨床治験の結果が英文誌（Molecular Genetics and Metabolism reports, 2018 Feb）に採択され、既存のIVPアッセイでは臨床的な有効性を評価できないことも報告した。
H30年度は、fatty acid oxidation flux (FAOフラックス法)というIVPアッセイに変わるin vitroでの脂肪酸代謝能評価方法を検討した。FAOフラックス法でもベザフィブラートの反応性を評価できることが分かった。しかし、FAOフラックス法でも、その反応性と臨床的な有効性は相関しなかった。一方で、「臨床的な有効性」とはそもそも何なのか？という大きな疑問が生じた。脂肪酸代謝異常症は運動などで発作が誘発されるが、自覚症状が改善して運動量が増加すると、発作回数は増えてしまう。これまでは「発作回数の減少」を臨床的な有効性と考えていたが、その評価自体が間違えであった可能性が示唆された。
そこで、H31（R1）年度では、患者の生活の質（QOL)をエンドポイントとして、in vivoでのBezの有効性を評価した臨床研究を行い、BezによってVLCAD欠損症やCPT2欠損症といった脂肪酸代謝異常症の患者QOLが改善し、長期内服でもその有効性が持続することを英文誌に報告した（MGM reports, 2019)。更に、この有効性とインビトロでの評価はある程度相関することを突き止めた。
|
-
-
-
-
[Journal Article] Open-label clinical trial of bezafibrate treatment in patients with fatty acid oxidation disorders in Japan; 2nd report QOL survey2019
Author(s)
Shiraishi H, Yamada K, Oki E, Ishige M, Fukao T, Hamada Y, Sakai N, Ochi F, Watanabe A, Kawakami S, Kuzume K, Watanabe K, Sameshima K, Nakamagoe K, Tamaoka A, Asahina N, Yokoshiki S, Miyakoshi T, Oba K, Isoe T, Hayashi H, Yamaguchi S, Sato N
-
Journal Title
Molecular Genetics and Metabolism Reports
Volume: 20
Pages: 100496～100496
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
-
-
-
-
-
