2016 Fiscal Year Research-status Report
化学シナプスによる情報伝達をターゲットとした神経障害性疼痛発症機構の解明
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16K21187
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
丸濱 功太郎 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 助教 (60712792)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 神経障害性疼痛 / ボツリヌス毒素 / SNAP-25 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究課題では、ボツリヌス毒素（BoNT）の化学シナプスによる情報伝達を抑制する効果を用いて、神経障害性疼痛の発症機序ならびに感覚入力における情報伝達機構を解明することを目的とするものである。
平成２８年度の研究実施項目に従って進捗し、下記の研究成果を得た。
研究項目１) 三叉神経節・脊髄神経系・中枢におけるBoNTの膜タンパク質SNAP-25の切断；in vitroにおいて、SNAP-25の切断を確認するため6週齢ラットから摘出した三叉神経節と後根神経節培養細胞にBoNTを直接投与してwestern解析したところ、BoNTを投与することによりSNAP-25を切断することが示された。in vivoにおいて発現を確認できているSNAP-25がBoNTを投与することによる影響を解析中である。
研究項目２) 神経障害性疼痛モデルにおけるBoNTの侵害受容２次ニューロンへの効果；６週齢ラットの総腓骨神経を結紮し、von Frey filamentを用いた機械的刺激、およびプランターテストを用いた熱刺激を加え、逃避行動を示す閾値と潜時の測定を行った結果、後根神経節へBoNTを投与することにより神経障害性疼痛モデルラットにおいて発現する疼痛関連行動を軽減することが示された。末梢機械受容器と１次ニューロンの神経終末、そして１次ニューロンと２次ニューロンへBoNTを投与することによる影響、また脊髄における組織学的検討を解析中である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
in vitroにおいて、三叉神経節と後根神経節培養細胞にBoNTを直接投与することによりSNAP-25を切断することが示されたことから、予定通りに研究が進んでいると考えられる。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成29年度の研究実施項目に従い、下記のように進めていく。
研究項目3)：末梢機械受容器と１次ニューロンの神経終末との間、また１次ニューロンと２次ニューロンの間にある化学シナプスによる情報伝達部位へBoNT/A・Eを投与後、侵害受容入力となる強度の機械的刺激および・熱刺激を加え、疼痛関連行動の観察による行動学的検討、ならびに脊髄におけるc-Fos発現を解析する。
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| Causes of Carryover |
次年度使用額が生じた理由について、in vitroにおける行動学的・組織学的検討に重点を置き実験を行ったため、経費使用の節約となった。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
今年度、in vitroにおいて明らかとなった情報伝達部位におけるin vivoの実験を行っていくこと、また研究成果の学会発表を行うことで使用を予定している。
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Research Products
(1 results)
