2016 Fiscal Year Research-status Report
抗ヌクレオカプシド蛋白質抗体によるインフルエンザウイルス感染防御メカニズムの解明
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16K21214
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
藤本 佳万 九州大学, 医学研究院, 助教 (20613631)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | インフルエンザウイルス / 感染防御抗体 / トランスジェニックマウス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
抗ヌクレオカプシド蛋白質（ＮＰ）抗体を利用したインフルエンザウイルス感染防御およびそのメカニズムの解明を目的として本研究を実施した。ヒト由来抗NPモノクローナル抗体発現トランスジェニックマウスに致死的感染量のＨ５Ｎ１亜型高病原性鳥インフルエンザウイルスおよびＨ１Ｎ１亜型インフルエンザウイルスを接種した結果、いずれのウイルス株に対しても非常に高い生存率を示した。次に、免疫沈降法および蛍光抗体法を用いて、この高い感染防御効果を示す抗ＮＰ抗体のエピトープも同定した。また、ウイルス中和試験およびトランスジェニックマウス胎児線維芽細胞を用いたウイルス感染試験を実施し、本研究で使用した抗ＮＰモノクローナル抗体は、感染中和能を示さない抗体（非感染中和抗体）であることを確認した。非感染中和抗体が関わる主な感染防御メカニズムとして抗体依存性細胞障害（ＡＤＣＣ）および補体依存性細胞障害（ＣＤＣ）が考えられる。そこで、これら細胞障害活性に重要とされるアミノ酸を置換した変異型抗ＮＰ抗体発現プラスミドを作製した。細胞内において、作製したプラスミドからＮＰ抗原との結合活性を有する変異型抗ＮＰモノクローナル抗体が良好に発現する事を確認した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初の計画通り進捗しているため。
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| Strategy for Future Research Activity |
これまでに作製した変異型抗ＮＰモノクローナル抗体発現トランスジェニックマウスを作製し、複数のマウス系統を樹立する。系統化されたマウスを用いて、ウイルス感染実験等を実施し、本研究で用いた抗ＮＰモノクローナル抗体の感染防御メカニズムにおけるＡＤＣＣおよびＣＤＣの関わりを明らかにする。
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| Causes of Carryover |
マウス飼育管理費用（その他）の支出が予定より少なかった。
平成２９年度は予定していた学会に参加しなかったため、旅費を使用しなかった。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
今年度はマウスを使用する実験を計画しているため、昨年度繰り越したマウス飼育管理費用を使用する。また、平成２９年度の日本獣医学会への参加旅費に使用する。
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[Journal Article] Cross-protective potential of anti-nucleoprotein human monoclonal antibodies against lethal influenza A virus infection2016
Author(s)
Fujimoto Y., Tomioka Y., Takakuwa H., Uechi GI., Yabuta T., Ozaki K., Suyama H., Yamamoto S., Morimatsu M., Mai L.Q., Yamashiro T., Ito T., Otsuki K., Ono E.
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Journal Title
Journal of General Virology
Volume: 97
Pages: 2104-2116
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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[Presentation] Anti-nucleocapsid protein antibody is sufficient to confer resistance to lethal infection with influenza A viruses of several subtypes in transgenic mice2016
Author(s)
Fujimoto Y., Tomioka Y., Takakuwa H., Uechi GI., Yabuta T., Ozaki K., Suyama H., Yamamoto S., Morimatsu M., Mai L.Q., Yamashiro T., Ito T., Otsuki K., Ono E.
Organizer
International Symposium for Southern China Laboratory Animal Sciences
Place of Presentation
中華人民共和国・広東省
Year and Date
2016-08-21 – 2016-08-26
Int'l Joint Research / Invited
