2019 Fiscal Year Annual Research Report
Creation of new cancer treatment methods and analysis of cancer invasion and metastasis mechanism through delta-Np63 and microRNA
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16K21246
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| Research Institution | Kagoshima University |
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Principal Investigator |
後藤 雄一 鹿児島大学, 医歯学域歯学系, 助教 (00637902)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | OSCC / ΔNp63 / miR205 / ZEB1 / ZEB2 / EMT |
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| Outline of Annual Research Achievements |
近年、癌の浸潤・転移には、上皮-間葉転換（epithelial-mesenchymal transition: EMT）が関与していることが明らかとなってきた。これまでに我々は、口腔扁平上皮癌（oral squamous cell carcinoma: OSCC）細胞において、p53のホモログであるΔNp63のスプライシングバリアントの１つであるΔNp63βが、EMTの誘導に関与していることを示してきた。さらにその分子メカニズムの検索によってmiRNAの1種であるmiR-205が関連していることが明らかとなった。具体的には口腔扁平上皮癌細胞株において、ΔNp63を発現していない高転移株細胞に対して、ΔNp63βベクターを導入した強制発現株細胞と、コントロールとして空ベクターを導入した細胞の２つを用いてmiRNAマイクロアレイ解析を行い、最も発現変動幅が大きかったmiRNAはmiR-205であった。また、OSCC細胞株におけるmiR-205の発現は、ΔNp63と同様の発現パターンを示し、ΔNp63を発現していない高転移株細胞において最も低かった。さらにmiR-205の標的となりうる遺伝子の中でも、細胞接着分子であるE-cadherinの発現を抑制することでEMTのプロセスに関与する遺伝子のひとつとして今回着目したZEB1およびZEB2の２つの遺伝子の発現は、miR-205の発現と逆相関していた。最後にmiR-205を発現していないOSCC細胞にmiR-205の強制発現を行うと、ZEB1とZEB2の発現低下と、E-cadherinを含む上皮系マーカーの発現亢進、間葉系マーカーの発現低下、遊走能および浸潤能の低下を認め、EMT形質を失う傾向にあった。また、miR-205を高発現している細胞にmiR-205のノックダウンを行うと逆の結果となった。これらの結果はJ Cell Physiol.に紙上報告を行っている。
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Research Products
(3 results)
