2017 Fiscal Year Annual Research Report
Regulation of PirB, a receptor causing neurodegenerative diseases
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16K21268
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| Research Institution | Yokohama City University |
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Principal Investigator |
栗原 裕司 横浜市立大学, 生命医科学研究科, 特任助教 (00634552)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 神経科学 / 薬理学 / 神経疾患 / 受容体制御 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
アルツハイマー病の認知・記憶機能障害の原因分子と考えられているamyloid β（Aβ）重合体が結合する受容体としてpaired immunoglobulin-like receptor B（PirB）が近年同定された。本研究は、PirBに対する特異的かつ効果的な機能制御法を開発することを目的とした。
研究代表者は、神経再生阻害因子の受容体として知られるNogo receptor-1に対する内在性アンタゴニストであるlateral olfactory tract usher substance（LOTUS）がPirBと相互作用することを発見した。LOTUS-PirB相互作用が、Aβ重合体が結合するPirBの分子機能に及ぼす影響を調べたところ、COS7細胞に強制発現させたPirBへのAβ重合体結合が、LOTUSとの共強制発現によって抑制されることが判明した。また一方で、COS7細胞に強制発現させたPirBに対するAβ重合体結合が、研究代表者が所属する研究室所有の抗PirB抗体の添加によって抑制されることも明らかにした。これらの成果は、LOTUSあるいは抗PirB抗体がAβ重合体結合により誘起されるPirBの生理機能を阻害する可能性を示唆する。
Aβ重合体のPirBへの結合はリン酸化Cofilinおよびpostsynaptic density protein 95（PSD-95）を減少させることによって、アルツハイマー病の認知・記憶機能障害を引き起こすことが報告されている。現在、Aβ重合体-PirB結合によるリン酸化CofilinおよびPSD-95の減少に対する、LOTUSおよび研究室所有の抗PirB抗体の抑制効果についての検証実験を遂行中である。
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Research Products
(8 results)
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[Journal Article] Cerebrospinal fluid level of Nogo receptor 1 antagonist lateral olfactory tract usher substance (LOTUS) correlates inversely with the extent of neuroinflammation.2018
Author(s)
Takahashi K, Takeuchi H, Kurihara Y, Doi H, Kunii M, Tanaka K, Nakamura H, Fukai R, Tomita-Katsumoto A, Tada M, Higashiyama Y, Joki H, Koyano S, Takei K, Tanaka F.
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Journal Title
J Neuroinflammation
Volume: 15
Pages: 46
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Regulation of axonal regeneration by the level of function of the endogenous Nogo receptor antagonist LOTUS.2017
Author(s)
Hirokawa T, Zou Y, Kurihara Y, Jiang Z, Sakakibara Y, Ito H, Funakoshi K, Kawahara N, Goshima Y, Strittmatter SM, Takei K.
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Journal Title
Sci Rep.
Volume: 7
Pages: 12119
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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