2018 Fiscal Year Annual Research Report
Metabolic hallmark of epithelial-mesenchymal transition in non-small cell lung cancer
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16K21361
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
田畑 祥 慶應義塾大学, 政策・メディア研究科(藤沢), 訪問講師 (30708342)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 上皮間葉転換 / がん代謝 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本年度は、我々が見出した新規EMT関連代謝遺伝子（EMT-MGs）の発現が、どのような転写因子で制御されているか検討を行った。SNAIファミリー転写抑制因子、TWISTファミリーBHLH転写因子、及びジンクフィンガーEボックス結合ホメオボックスといったEMT誘導転写因子（EMT-TF）によって、EMT関連遺伝子の発現は制御されていることが知られている。TGF-β誘導性のEMT-MGsの発現が既知のEMT-TFsで調節されているか調べた。はじめに、EMTマーカー遺伝子（CDH1、CDH2、及びFN1）、EMT-MGs、及び主なEMT-TFs（SNAI1、SNAI2、TWIST、ZEB1）について、TGF-β刺激後短時間（0、2、4、8、12、24、48時間）での発現変化を調べた。EMT-TFsについては、TWIST以外の3遺伝子の発現がTGF-β刺激後2時間で、十分な発現誘導が起こるのに対し、EMTマーカー遺伝子およびEMT-MGsの発現は2時間から発現変化が始まり、24-48時間にかけて徐々にその変化が顕著になった。次に、TGF-β刺激条件においてSNAI1、SNAIまたはZEB1の発現をsiRNAで抑制し、EMT-MGsの発現を調べた。TGF-βで誘導されるEMT-MGsの発現がSNAI1 siRNAによって抑制された。一方で、SNAI2またはZEB1 siRNAsはEMTマーカーの発現は抑制したが、EMT-MGsの発現には影響しなかった。これらの結果から、我々が見出したEMT-MGsは主にSNAI1によって発現制御されていることが示唆された。
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[Journal Article] Thymidine catabolism promotes NADPH oxidase-derived reactive oxygen species (ROS) signalling in KB and yumoto cells.2018
Author(s)
Tabata S, Yamamoto M, Goto H, Hirayama A, Ohishi M, Kuramoto T, Mitsuhashi A, Ikeda R, Haraguchi M, Kawahara K, Shinsato Y, Minami K, Saijo A, Toyoda Y, Hanibuchi M, Nishioka Y, Sone S, Esumi H, Tomita M, Soga T, Furukawa T, Akiyama SI.
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Journal Title
Sci Rep.
Volume: 8
Pages: 6760
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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