2018 Fiscal Year Annual Research Report
Pathophysiological analysis of essential tremor and identification of the novel therapeutic targets.
| Project/Area Number |
16K21501
|
|---|
| Research Institution | Osaka University of Pharmaceutical Sciences |
|---|
Principal Investigator |
清水 佐紀 大阪薬科大学, 薬学部, 助教 (00630815)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
|
| Keywords | 本態性振戦 / 下オリーブ核 / 脳内モノアミン / セロトニン代謝回転 / aspartoacylase |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
自然発症性の本態性振戦モデルであるTremorラットは、aspartoacylase遺伝子の欠損を有しており、aspartoacylaseは振戦発現の原因遺伝子の一つとして報告されている。
本年度は、新たに作出したaspartoacylase遺伝子欠損（Aspa-KO）ラットを用いて、Aspa-KOラットの脳内モノアミン含量の定量を行い、昨年度に実施したTremorラットの定量結果と比較した。また、各種振戦誘発剤を用いて、Aspa-KOラットの振戦発現の感受性評価を行った。
・Aspa-KOラットおよびF344ラット（起源動物）の全脳9部位における脳内モノアミン含量を定量した結果、視床下部および下オリーブ核におけるserotonin（5-HT）含量の上昇が認められた。さらに、ほとんどの脳部位において、5-HT代謝体である5-HIAA含量および5-HT代謝回転（5-HIAA/5-HT）の上昇が確認された。一方、dopamineはほとんどの脳部位で大きな変動は認められなかった。これら結果より、特に下オリーブ核における5-HT合成および5-HT代謝回転の亢進が、本態性振戦の発現に影響を及ぼすことが示唆された。
・無処置のAspa-KOラットは自発的な振戦発現を示さなかった。薬剤性振戦による評価では、harmaline（本態性振戦）あるいはoxotremorine（パーキンソン病振戦）を用いて、Aspa-KOラットおよびF344ラットにおける振戦発現の感受性評価を行った。その結果、harmaline誘発振戦に対して、Aspa-KOラットはF344ラットと比較して振戦発現の増強傾向を示した。一方、oxotremorine誘発振戦に対しては、Aspa-KOによる影響はほぼ認められず、Aspa-KOは本態性振戦の発現に対して、特異的に影響を及ぼすことが考えられた。
|
-
-
[Journal Article] Mechanism Underlying Organophosphate Paraoxon-Induced Kinetic Tremor.2019
Author(s)
Iha HA, Kunisawa N, Shimizu S, Onishi M, Nomura Y, Matsubara N, Iwai C, Ogawa M, Hashimura M, Sato K, Kato M, Ohno Y.
-
Journal Title
Neurotox Res.
Volume: 35
Pages: 575-583
DOI
Peer Reviewed
-
-
[Journal Article] Pharmacological characterization of nicotine-induced tremor: Responses to anti-tremor and anti-epileptic agents.2018
Author(s)
Kunisawa N, Shimizu S, Kato M, Iha HA, Iwai C, Hashimura M, Ogawa M, Kawaji S, Kawakita K, Abe K, Ohno Y.
-
Journal Title
J Pharmacol Sci.
Volume: 137
Pages: 162-169
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
-
-
-
-
-
-
