2019 Fiscal Year Annual Research Report
Clinical application of biomarker associated with resistance of molecular target therapy for GIST based on comprehensive molecular analysis in a large scale of clinical samples(Fostering Joint International Research)
| Project/Area Number |
16KK0184
|
|---|
| Research Institution | Kumamoto University |
|---|
Principal Investigator |
岩槻 政晃 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 助教 (50452777)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2017 – 2019
|
| Keywords | GIST / chemo-resistance / recurrence / oligometastasis / immune-check point |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
①GIST imatinib耐性メカニズムの解明：６か月のimatinibのGIST細胞株への持続曝露により、imatinib耐性の獲得を確認し、microarrayでimatinib耐性遺伝子の網羅的な解析を行った。癌蛋白の分解に関わるFBXW7に注目した。
②FBXW7の臨床病理学的意義：FBXW7のGIST臨床検体での発現を免疫組織学的に評価した。日米の多施設共同研究で290例の臨床検体を集積した。FBXW7低発現例は、腫瘍径が大きく、高リスク群が有意に多かった。中、高リスク例では独立した再発予測因子であった (Gastric Cancer, 2019)。高リスク群124例の検討で、FBXW7の低発現群が有意に予後不良であった。これは既存のリスク分類に加えてFBXW7発現がさらなる再発予測因子であることを示した。現在、補助療法のselection markerになり得るかを検討している。
③免疫チェックポイント分子PD-L1発現：研究遂行中、PD-L1発現の不均一性が存在すると仮説を立て、臨床検体でPD-L1発現の評価法として、CPSが有意に予後不良であることを示した(Gastric Cancer, 2019)。また、生検組織が腫瘍全体のPD-L1発現を正確に反映しうるかを同一症例の生検、切除組織でPD-L1発現の比較を行った。生検によるPD-L1の正診率は64%であり、腫瘍内のPD-L1発現の不均一性を示し、正確なPD-L1の評価には複数回の生検が必要という臨床的意義を示した(Br J Cancer. 2019)。
④oligometastasisの特徴：共同研究施設で薬剤耐性や転移研究に付随して、oligometastasisに対する治療戦略を検討した。stage IVであってもoligometastasis例は積極的な局所治療により予後の向上が期待できることを示した。
|
Research Products
(16 results)
-
[Int'l Joint Research] MD Anderson cancer center(米国)2018
Year and Date
2018-05-27 – 2018-07-10 | 2018-07-162018-09-20 | 2018-09-302018-11-27 | 2019-03-292019-03-31 | 2019-04-012019-04-04 | 2019-05-302019-06-04
Country Name
U.S.A.
Counterpart Institution
MD Anderson cancer center
Co-investigator Overseas
Jaffer A. Ajani
Department
MD Anderson cancer center
Job Title
Professor
-
[Journal Article] .Prognostic impacts of the combined positive score and the tumor proportion score for programmed death ligand-1 expression by double immunohistochemical staining in patients with advanced gastric cancer.2020
Author(s)
Yamashita K, Iwatsuki M, Harada K, Eto K, Hiyoshi Y, Ishimoto T, Nagai Y, Iwagami S, Miyamoto Y, Yoshida N, Komohara Y, Ajani JA, Baba H
-
Journal Title
Gastric Cancer
Volume: 23(1)
Pages: 95～104
DOI
Peer Reviewed
-
[Journal Article] The role of FBXW7, a cell-cycle regulator, as a predictive marker of recurrence of gastrointestinal stromal tumors2019
Author(s)
Koga Y, Iwatsuki M, Yamashita K, Kiyozumi Y, Kurashige J, Masuda T, Eto K, Iwagami S, Harada K, Ishimoto T, Baba Y, Yoshida N, Miyanari N, Takamori H, Ajani JA, Baba H
-
Journal Title
Gastric Cancer.
Volume: 22(6)
Pages: 1100～1108
DOI
Peer Reviewed
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
[Presentation] Glucose transporter 1 regulates cell glycolysis and proliferation in gastrointestinal stromal tumor and its clinicopathological significance2019
Author(s)
Masaaki Iwatsuki, Hiroshi Sawayama, Daisuke Kuroda, Yuki Koga, Kohei Yamashita, Kazuto Harada, Shiro Iwagami, Kojiro Eto, Takatsugu Ishimoto, Yoshifumi Baba, Naoya Yoshida, Jaffer A. Ajani, Hideo Baba
Organizer
AACR Annual Meeting 2019
Int'l Joint Research
-
-
[Presentation] The prognostic factors associated with long-term survival in the patients with synchronous oligometastatic esophageal adenocarcinoma2019
Author(s)
Masaaki Iwatsuki, Kazuto Harada, Xuemei Wang, Manoop S. Bhutani, Brian R. Weston, Jeffrey H. Lee, Quynh-Nhu Nguyen, Wayne L. Hofstetter, Irene Thomas, Jane E. Rogers, Hideo Baba, Jaffer A. Ajani
Organizer
2019 ASCO Annual Meeting
Int'l Joint Research
-
[Presentation] The Optimal Selection of Patients with Gastric Cancer for Staging Laparoscopy2019
Author(s)
Masaaki Iwatsuki、Kazuto Harada, Shiro Iwagami, Kojiro Eto, Brian Badgwell, Naruhiko Ikoma, Kohei Yamashita, Yuki Koga, Takatsugu Ishimoto, Yoshifumi Baba, Naoya Yoshida, Hideo Baba, Jaffer A. Ajani
Organizer
13th International Gastric Cancer Congress 2019
Int'l Joint Research
