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2019 Fiscal Year Annual Research Report

Roles of oxidative stress in metabolic regulations(Fostering Joint International Research)

Research Project

Project/Area Number 16KK0195
Research InstitutionTohoku University

Principal Investigator

宇留野 晃  東北大学, 東北メディカル・メガバンク機構, 准教授 (90396474)

Project Period (FY) 2017 – 2019
Keywords酸化ストレス / skn-1 / C. elegans / CNC因子
Outline of Annual Research Achievements

CNC因子であるskn-1は、線虫C. elegansにおいて発現しており、抗酸化酵素、解毒代謝酵素、プロテアソームサブユニット発現を制御する転写因子である。skn-1のスプライスバリアントの一つであるskn-1は、哺乳類のNrf1のオルソログであるが、本研究では、skn-1a欠失C. elegansを利用して、全身性に酸化ストレス感受性亢進状態における、脂質代謝に関する解析を実施した。野生型およびskn-1a欠失C. elegansについて、LC-MSによる脂質メタボローム解析を実施したところ、skn-1a欠失C. elegansで、野生型と比較して脂質代謝に変動が生じていた。さらに、脂質の生体内分布を調べるために、質量分析イメージングを実施した。精密な評価のためC. elegansの凍結切片を作製して質量分析イメージング解析を行ったところ、脂質の種類により咽頭、腸、性腺などの生体内分布の違いを捉えることに成功した。
さらに、これらの代謝変化の結果が生体の機能に及ぼす影響を調べるために、運動能を解析した。C. elegansが18時間で運動した領域、開始後15分間の放射状移動距離、開始後15分間の総移動距離の3つの方法により運動について評価を行った。18時間で運動した領域については。野生型と比較してskn-1a欠失C. elegansで大きく低下していた。開始後15分間の放射状移動距離については野生型とskn-1a欠失の間で有意な変化を認めなかったが、開始後15分間の総移動距離については、skn-1a欠失にて運動が低下していた。今後はC. elegansの運動・休止のサイクルに関する解析が必要であると考えられた。

  • Research Products

    (14 results)

All 2020 2019 2018 Other

All Int'l Joint Research (1 results) Journal Article (9 results) (of which Peer Reviewed: 9 results,  Open Access: 2 results) Presentation (1 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 1 results) Remarks (2 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Int'l Joint Research] ハーバード大学(米国)2018

    • Year and Date
      2018-09-22 – 2018-10-15 | 2018-10-252018-12-23 | 2019-09-172019-12-28
    • Country Name
      U.S.A.
    • Counterpart Institution
      ハーバード大学
    • Co-investigator Overseas
      Blackwell TK
    • Department
      ジョスリン糖尿病センター
    • Job Title
      教授
  • [Journal Article] Nrf2 Suppresses Oxidative Stress and Inflammation in App Knock-In Alzheimer's Disease Model Mice2020

    • Author(s)
      Uruno A, Matsumaru D, Ryoke R, Saito R, Kadoguchi S, Saigusa D, Saito T, Saido TC, Kawashima R, Yamamoto M.
    • Journal Title

      Mol Cell Biol

      Volume: 40 Pages: e00467-19

    • DOI

      10.1128/MCB.00467-19

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Metabolic Basis of Neuronal Vulnerability to Ischemia; An in Vivo Untargeted Metabolomics Approach2020

    • Author(s)
      Rashad S, Saigusa D, Yamazaki T, Matsumoto Y, Tomioka Y, Saito R, Uruno A, Niizuma K, Yamamoto M, Tominaga T.
    • Journal Title

      Sci Rep

      Volume: 10 Pages: 6507

    • DOI

      10.1038/s41598-020-63483-w

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Alteration of the Lysophosphatidic Acid and Its Precursor Lysophosphatidylcholine Levels in Spinal Cord Stenosis: A Study Using a Rat Cauda Equina Compression Model2020

    • Author(s)
      Uranbileg B, Ito N, Kurano M, Saigusa D, Saito R, Uruno A, Kano K, Ikeda H, Yamada Y, Sumitani M, Sekiguchi M, Aoki J, Yatomi Y.
    • Journal Title

      Sci Rep

      Volume: 9 Pages: 16578

    • DOI

      10.1038/s41598-019-52999-5

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Multiple measurements of the urinary sodium-to-potassium ratio strongly related home hypertension: TMM Cohort Study.2020

    • Author(s)
      Kogure M, Hirata T, Nakaya N, Tsuchiya N, Nakamura T, Narita A, Miyagawa K, Koshimizu H, Obara T, Metoki H, Uruno A, Kikuya M, Sugawara J, Kuriyama S, Tsuji I, Kure S, Hozawa A.
    • Journal Title

      Hypertens Res

      Volume: 43 Pages: 62-71

    • DOI

      10.1038/s41440-019-0335-2

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Reduced Sleep Efficiency, Measured Using an Objective Device, Was Related to an Increased Prevalence of Home Hypertension in Japanese Adults2020

    • Author(s)
      Hirata T, Nakamura T, Kogure M, Tsuchiya N, Narita A, Miyagawa K, Nochioka K, Uruno A, Obara T, Nakaya N, Metoki H, Kikuya M, Sugawara J, Kuriyama S, Tsuji I, Kure S, Hozawa A.
    • Journal Title

      Hypertens Res

      Volume: 43 Pages: 23-29

    • DOI

      10.1038/s41440-019-0329-0

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Conductive Adhesive Film Expands the Utility of Matrix-Assisted Laser Desorption/Ionization Mass Spectrometry Imaging2019

    • Author(s)
      Saigusa D, Saito R, Kawamoto K, Uruno A, Kano K, Aoki J, Yamamoto M, Kawamoto T.
    • Journal Title

      Anal Chem

      Volume: 91 Pages: 8979-8986

    • DOI

      10.1021/acs.analchem.9b01159

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Identification of Celastramycin as a Novel Therapeutic Agent for Pulmonary Arterial Hypertension.2019

    • Author(s)
      Kurosawa R, Satoh K, Kikuchi N, Kikuchi H, Saigusa D, Al-Mamun ME, Siddique MAH, Omura J, Satoh T, Sunamura S, Nogi M, Numano K, Miyata S, Uruno A, Kano K, Matsumoto Y, Doi T, Aoki J, Oshima Y, Yamamoto M, Shimokawa H.
    • Journal Title

      Circ Res

      Volume: 125 Pages: 309-327

    • DOI

      10.1161/CIRCRESAHA.119.315229.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Nrf2 activation in myeloid cells and endothelial cells differentially mitigates sickle cell disease pathology in mice.2019

    • Author(s)
      Keleku-Lukwete N, Suzuki M, Panda H, Otsuki A, Katsuoka F, Saito R, Saigusa D, Uruno A, Yamamoto M.
    • Journal Title

      Blood Adv

      Volume: 3 Pages: 1285-1297

    • DOI

      10.1182/bloodadvances.2018017574

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Estimating carrier frequencies of newborn screening disorders using a whole-genome reference panel of 3552 Japanese individuals.2019

    • Author(s)
      Yamaguchi-Kabata Y, Yasuda J, Uruno A, Shimokawa K, Koshiba S, Suzuki Y, Fuse N, Kawame H, Tadaka S, Nagasaki M, Kojima K, Katsuoka F, Kumada K, Tanabe O, Tamiya G, Yaegashi N, Kinoshita K, Yamamoto M, Kure S; Tohoku Medical Megabank Project Study Group.
    • Journal Title

      Hum Genet

      Volume: 138 Pages: 389-409

    • DOI

      10.1007/s00439-019-01998-7

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] The multiple functions of Nrf2 in diabetes mellitus and obesity2019

    • Author(s)
      Uruno A
    • Organizer
      The Environmental Response V
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Remarks] 東北大学大学院医学系研究科医化学分野

    • URL

      http://www.dmbc.med.tohoku.ac.jp/

  • [Remarks] Nrf2活性化によるアルツハイマー病改善作用の解明

    • URL

      https://www.tohoku.ac.jp/japanese/2020/01/press20200121-02-nrf2.html

  • [Patent(Industrial Property Rights)] 生体組織上の還元型グルタチオン分布を測定する方法及び診断用データの取得方法2019

    • Inventor(s)
      山本雅之、宇留野晃、三枝大輔、齋藤律水
    • Industrial Property Rights Holder
      山本雅之、宇留野晃、三枝大輔、齋藤律水
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      特願2019-122085

URL: 

Published: 2021-01-27  

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