2017 Fiscal Year Annual Research Report
Regulation of obesity and NASH/HCC via glutamine metabolism and its clinical approach(Fostering Joint International Research)
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16KK0197
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
鈴木 佐和子 千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (60400892)
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| Project Period (FY) |
2016 – 2017
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| Keywords | グルタミン代謝 / 生活習慣病 / 肝癌 / 統合解析 / 細胞死 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究の目的は、Glutaminase2(GLS2)を介したグルタミン代謝の破綻が、生活習慣病や肝癌発症に関わるといった新知見を更に発展させて、その詳細な分子機序解明を検証することである。平成28年度は国際共同研究遂行のために必要な国内での研究（動物実験）の仕上げと、研究代表者が渡米中のマウス飼育を依頼するテクニカルスタッフのトレーニング、細胞管理のため専用液体窒素タンクの購入、千葉大学研究グループ内および事務・会計係をはじめとした各部門と連絡・認識の共有、国際共同研究のコミュニケーションインフラのためのネット環境の整備を行い、適切かつ迅速に研究が遂行できるように環境を整えた。渡米前に使用予定の研究マテリアルに加えて、渡米後すぐに研究に着手できるように、研究に必要な各種遺伝子のprimer set・vector・試薬など計画的に購入し送付した。平成29年は渡米後、Prives教授と直接議論を重ね、より具体的な研究計画の作成に取り組み、実験手法を学び、In vitroのメタボローム解析とRNAシークエンスによるゲノムワイド解析の統合融合解析にとりかかった。そしてGLS2の生活習慣病発症の分子基盤として糖新生、脂質代謝、更にはインスリン分泌、インスリン抵抗性が重要な役割を果たしており相互に複雑に作用していることが示された。一方で発癌制御に関してはCarol Privesの主催する様々な合同研究会およびmeetingを通じて、様々な第一線で活躍する研究者と話をする中で新たな細胞死の存在を知り、GLS2がこの細胞死を介して癌抑制機能を発揮しているといった興味深い知見を得るとが出来た。Glutaminaseには2つのisoformが知られており、我々が同定した癌抑制遺伝子p53下流遺伝子GLS2以外にも、癌遺伝子MYCによって制御されるGLS1が存在する。GLS2とは異なり、GLS1ではこの細胞死は認められず、GLS1とGLS2の発癌におけるパラドックス作用を紐解く鍵となる可能性が示された。
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[Journal Article] Glucagonoma with necrolytic migratory erythema: metabolic profile and detection of biallelic inactivation of DAXX gene.2018
Author(s)
①Tamura A, Ogasawara T, Fujii Y, Kaneko H, Nakayama A, Higuchi S, Hashimoto N, Miyabayashi Y, Fujimoto M, Komai E, Kono T, Sakuma I, Nagano H, Suzuki S, Koide H, Yokote K, Iseki K, Oguma R, Matsue H, Nojima H, Sugiura K, Yoshitomi H, Ohtsuka M, Rahmutulla B, Kaneda A, Inoshita N, Ogawa S, Tanaka T.
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Journal Title
J Clin Endocrinol Metab.
Volume: 23
Pages: 1-4
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Prednisolone-responsive Postpartum IgG4-related Hypophysitis.2018
Author(s)
Koide H, Shiga A, Komai E, Yamato A, Fujimoto M, Tamura A, Kono T, Nakayama A, Takiguchi T, Higuchi S, Sakuma I, Nagano H, Hashimoto N, Suzuki S, Takeda Y, Shibuya M, Nishioka H, Yamada S, Inoshita N, Ishiwatari N, Horiguchi K, Yokote K, Tanaka T.
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Journal Title
Intern Med.
Volume: 57
Pages: 367-375
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Multihormonal pituitary adenoma concomitant with Pit-1 and Tpit lineage cells causing acromegaly associated with subclinical Cushing's disease: a case report.2017
Author(s)
Takiguchi T, Koide H, Nagano H, Nakayama A, Fujimoto M, Tamura A, Komai E, Shiga A, Kono T, Higuchi S, Sakuma I, Hashimoto N, Suzuki S, Miyabayashi Y, Ishiwatari N, Horiguchi K, Nakatani Y, Yokote K, Tanaka T.
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Journal Title
BMC Endocr Disord.
Volume: 17
Pages: 54
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] SEVEN FAMILIAL DYSALBUMINEMIC HYPERTHYROXINEMIA CASES IN THREE UNRELATED JAPANESE FAMILIES AND HIGH-PERFORMANCE LIQUID CHROMATOGRAPHY ANALYSIS OF THE THYROXINE BINDING PROFILE.2017
Author(s)
Nagano H, Nakagawa Y, Ishikawa N, Watanabe H, Miyabayashi Y, Nakayama A, Fujimoto M, Komai E, Shiga A, Tamura A, Kono T, Takiguchi T, Higuchi S, Sakuma I, Hashimoto N, Suzuki S, Koide H, Yokote K, Tanaka T.
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Journal Title
Endocr Pract.
Volume: 23
Pages: 1325-1332
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] MicroRNA-140 mediates RB tumor suppressor function to control stem cell-like activity through interleukin-6.2017
Author(s)
Yoshida A, Kitajima S, Li F, Cheng C, Takegami Y, Kohno S, Wan YS, Hayashi N, Muranaka H, Nishimoto Y, Nagatani N, Nishiuchi T, Thai TC, Suzuki S, Nakao S, Tanaka T, Hirose O, Barbie DA, Takahashi C.
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Journal Title
Oncotarget.
Volume: 8
Pages: 13872-13885
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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