2018 Fiscal Year Annual Research Report
Mechanisms of aging in the tissue progenitor cells and tissue regeneration
| Project/Area Number |
16KT0125
|
|---|
| Research Institution | Tokyo Metropolitan Geriatric Hospital and Institute of Gerontology |
|---|
Principal Investigator |
松田 陽子 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究員 (20363187)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
松下 晃 日本医科大学, 医学部, 助教 (70449263)
石渡 俊行 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究部長 (90203041)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2016-07-19 – 2019-03-31
|
| Keywords | 膵癌 / 加齢 / 前駆細胞 / テロメア / SOX9 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
膵臓の加齢性変化は、糖尿病や膵癌の発症に関わるため、極めて重要である。前年度までの検討により、膵臓において長いテロメアを有する組織前駆細胞様の細胞が存在し、加齢とともにその数が減少することが明らかとなった。
そこで30年度は、前駆細胞マーカーの一つであるSOX9について、膵臓における陽性細胞の分布、数、年齢との関連を検討した。膵臓のSOX9陽性細胞は膵管上皮に多く認められ、膵腺房細胞、ラ氏島にはほとんど認めなかった。加齢とともに、SOX9陽性細胞数は減少した。膵臓の前がん病変や癌細胞では、SOX9の発現の亢進を認めた。
膵癌細胞におけるSOX9の発現は、予後と関連する傾向を認めた。再発した膵癌症例では、癌細胞におけるSOX9の発現が再発巣で、原発巣よりも増加していた。一方、テロメア長は原発巣と再発巣で同定であった。このことから、膵臓のSOX9陽性を示す前駆細胞様の細胞は、加齢や発癌過程において重要な役割を担うことが明らかとなった。また、がん細胞ではSOX9がテロメア長の維持を介して癌細胞の不死化に関与する可能性が示された。今後、SOX9によるテロメア長の制御機構の解明、及び膵癌以外での他癌種におけるテロメア制御機構の解明を行い、加齢による発癌機構の解明を目指す。
|
