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2017 Fiscal Year Research-status Report

生命システムの破綻にひそむ秩序を解明する

Research Project

Project/Area Number 16KT0196
Research InstitutionInstitute of Physical and Chemical Research

Principal Investigator

川上 英良  国立研究開発法人理化学研究所, 科学技術ハブ推進本部, 上級研究員 (30725338)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 中岡 慎治  東京大学, 生産技術研究所, 派遣研究員 (30512040) [Withdrawn]
Project Period (FY) 2016-07-19 – 2019-03-31
Keywords多階層ネットワーク / 制御ネットワーク / 状態遷移モデル / 時系列解析 / 分岐現象 / 機械学習 / 状態空間モデル
Outline of Annual Research Achievements

平成29年度はネットワークの構築を進めると共に、実際の実験データに適用することで、様々な生命現象の遷移過程を明らかにした。転写制御およびタンパク質相互作用ネットワークに基づくトランスクリプトーム解析によって、1.制御性T細胞におけるBATFの役割(Hayatsu et al. 2017 Immunity)、2.Langerhans細胞におけるTGFβ receptor signalingの役割(Tenno et al. 2017 J. Exp. Med.)、3.B細胞分化過程における転写制御の変化(Miyai et al. 2018 Genes & Dev.)、4.Germinal CenterにおけるB細胞の転写制御変化(Ise et al. 2018 Immunity)、5.大腸がんにおける制御性T細胞の応答(Fujimoto et al. 2018 J. Immunology)を明らかにした。また、GWASデータと転写制御ネットワークを組み合わせることにより、Amyopathic Dermatomyositisにおいてリスクとなる転写制御変化を明らかにした(Kochi et al. Ann. Rheum. Dis. 2018)。
時系列データ解析については、機械学習を導入することで卵巣腫瘍に関して術前の血液検査データに基づく予後予測アルゴリズムの構築を行うと共に(論文投稿準備中)、物理学のイジングモデルを応用し多項目測定データに基づいて状態を表現する手法を用いて患者の状態の層別化と未来予測アルゴリズムの構築を進めている。状態空間モデルと逐次ベイズフィルタリングを用いた時系列解析手法に関しても、患者および疾患モデルマウスのデータへの適用を進めている。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

1: Research has progressed more than it was originally planned.

Reason

平成29年度は実際のデータへの適用を中心に研究を進め、6本の関連論文を出版した。マルコフ過程のように、「一つ前の状態によって次の状態が決まる」現象に対しては当初の予定通りネットワークと状態空間モデルに基いた遷移予測アルゴリズムの改良・適用を進めているが、状態変化が決定論的ではない現象に対して状態を表現する手法として物理学のイジングモデルに基づくエネルギーランドスケープモデルを導入できたことも当初の計画にはなかった大きな成果である。

Strategy for Future Research Activity

最終年度である平成30年度は、ネットワークと状態空間モデルに基づいた遷移予測アルゴリズムの改良を進めると共に、実際の時系列への適用を行う。昨年度よりPIとして独立し、時系列データをハイスループットで取得できる自動実験システムの構築も進めている。疾患の時系列データも集まりつつあるため、本手法を適用することで、疾患の状態遷移予測を実際に行うことを平成30年度の目標とする。

Causes of Carryover

平成29年度は学会参加が招待講演が多く旅費が発生しなかったこと、分担研究者の中岡慎治氏がさきがけとの兼ね合いで研究計画から離脱したため研究打ち合わせで計上していた費用が不要になったことから次年度使用額が発生した。平成30年度では、時系列データの取得費用に一部使用する他、研究成果発表に使用することを予定している。

  • Research Products

    (12 results)

All 2018 2017

All Journal Article (8 results) (of which Peer Reviewed: 8 results,  Open Access: 2 results) Presentation (4 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 3 results)

  • [Journal Article] Splicing variant ofWDFY4augments MDA5 signalling and the risk of clinically amyopathic dermatomyositis2018

    • Author(s)
      Kochi Yuta et al.
    • Journal Title

      Annals of the Rheumatic Diseases

      Volume: 77 Pages: 602~611

    • DOI

      10.1136/annrheumdis-2017-212149

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Three-step transcriptional priming that drives the commitment of multipotent progenitors toward B cells2018

    • Author(s)
      Miyai Tomohiro、Takano Junichiro、Endo Takaho A.、Kawakami Eiryo、Agata Yasutoshi、Motomura Yasutaka、Kubo Masato、Kashima Yukie、Suzuki Yutaka、Kawamoto Hiroshi、Ikawa Tomokatsu
    • Journal Title

      Genes & Development

      Volume: 32 Pages: 112~126

    • DOI

      10.1101/gad.309575.117

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Deregulated Mucosal Immune Surveillance through Gut-Associated Regulatory T Cells and PD-1+T Cells in Human Colorectal Cancer2018

    • Author(s)
      Fujimoto Hanae、Saito Yoriko、Ohuchida Kenoki、Kawakami Eiryo、Fujiki Saera、Watanabe Takashi、Ono Rintaro、Kaneko Akiko、Takagi Shinsuke、Najima Yuho、Hijikata Atsushi、Cui Lin、Ueki Takashi、Oda Yoshinao、Hori Shohei、Ohara Osamu、Nakamura Masafumi、Saito Takashi、Ishikawa Fumihiko
    • Journal Title

      The Journal of Immunology

      Volume: 200 Pages: 3291~3303

    • DOI

      10.4049/jimmunol.1701222

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] T Follicular Helper Cell-Germinal Center B Cell Interaction Strength Regulates Entry into Plasma Cell or Recycling Germinal Center Cell Fate2018

    • Author(s)
      Ise Wataru、Fujii Kentaro、Shiroguchi Katsuyuki、Ito Ayako、Kometani Kohei、Takeda Kiyoshi、Kawakami Eiryo、Yamashita Kazuo、Suzuki Kazuhiro、Okada Takaharu、Kurosaki Tomohiro
    • Journal Title

      Immunity

      Volume: 48 Pages: 702~715.e4

    • DOI

      10.1016/j.immuni.2018.03.027

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Analyses of a Mutant Foxp3 Allele Reveal BATF as a Critical Transcription Factor in the Differentiation and Accumulation of Tissue Regulatory T Cells2017

    • Author(s)
      Hayatsu Norihito、Miyao Takahisa、Tachibana Masashi、Murakami Ryuichi、Kimura Akihiko、Kato Takako、Kawakami Eiryo、Endo Takaho A.、Setoguchi Ruka、Watarai Hiroshi、Nishikawa Takeshi、Yasuda Takuwa、Yoshida Hisahiro、Hori Shohei
    • Journal Title

      Immunity

      Volume: 47 Pages: 268~283.e9

    • DOI

      10.1016/j.immuni.2017.07.008

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Cbfβ2 deficiency preserves Langerhans cell precursors by lack of selective TGFβ receptor signaling2017

    • Author(s)
      Tenno Mari、Shiroguchi Katsuyuki、Muroi Sawako、Kawakami Eiryo、Koseki Keita、Kryukov Kirill、Imanishi Tadashi、Ginhoux Florent、Taniuchi Ichiro
    • Journal Title

      The Journal of Experimental Medicine

      Volume: 214 Pages: 2933~2946

    • DOI

      10.1084/jem.20170729

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Emergence of Oseltamivir-Resistant H7N9 Influenza Viruses in Immunosuppressed Cynomolgus Macaques2017

    • Author(s)
      Kiso Maki et al.
    • Journal Title

      The Journal of Infectious Diseases

      Volume: 216 Pages: 582~593

    • DOI

      10.1093/infdis/jix296

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Leading role of TBP in the Establishment of Complexity in Eukaryotic Transcription Initiation Systems2017

    • Author(s)
      Kawakami Eiryo、Adachi Naruhiko、Senda Toshiya、Horikoshi Masami
    • Journal Title

      Cell Reports

      Volume: 21 Pages: 3941~3956

    • DOI

      10.1016/j.celrep.2017.12.034

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Dynamic transition of the human skin microbial patterns associated with atopic dermatitis pathology2018

    • Author(s)
      Eiryo Kawakami, Hiroshi Kawasaki, Shoko Obata, Aki Honda, Naoko Mochimaru, Ayano Fukushima, Fumiyo Yasuda-Sekiguchi, Takashi Sasaki, Wataru Suda, Kenya Honda, Tamotsu Ebihara, Masayuki Amagai
    • Organizer
      Cell Symposia Next Gen Immunology
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 機械学習・数理科学で疾患の多様性と個別性に迫る2018

    • Author(s)
      川上英良
    • Organizer
      Society 5.0時代のヘルスケアの在り方
    • Invited
  • [Presentation] 医学生物学研究におけるデータ駆動型アプローチ2017

    • Author(s)
      川上英良
    • Organizer
      京都大学ウイルス再生研第三回生命情報研究会
    • Invited
  • [Presentation] 医学生物学研究におけるデータ駆動型アプローチ2017

    • Author(s)
      川上英良
    • Organizer
      第9回数理デザイン道場(CREST生命動態)
    • Invited

URL: 

Published: 2018-12-17  

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