2019 Fiscal Year Annual Research Report
Evaluation of biomarkers for major depressive disorder
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16KT0199
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| Research Institution | National Center of Neurology and Psychiatry |
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Principal Investigator |
惣谷 和広 国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター, 神経研究所 疾病研究第三部, 室長 (80415207)
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| Project Period (FY) |
2016-07-19 – 2020-03-31
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| Keywords | ストレス / うつ病 / 脳機能イメージング / 慢性拘束ストレス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
現在、うつ病をはじめとして精神疾患の診断は、医師による患者の主観的症状の判断や問診に基づいており、生物学的所見に基づく定量性や客観性を持った診断や予防が非常に困難な状況にある。この状況を打開するためには、動物モデルと疾患症状を精査し、明らかになった知見をヒトでさらに再考する必要がある。一つの期待される手段として疾患バイオマーカーの確立である。そのためには、疾患患者から同定された疾患代謝産物によって脳内がどのような生理的変化を起こすのか、脳内反応を直接モニターし、神経生理学的にヒトうつ病疾患診断バイオマーカーを評価することが必要であると考えられる。これを実現するためにはうつ病モデル動物の作成と生理学的な評価系の構築も必要である。本研究では、慢性拘束ストレスモデルの作成方法を確立し、ストレスによる脳活動を評価するための解析方法を確立した。大うつ病性障害の動物モデルとしては、慢性拘束モデルマウスの作成を試み確立した。その結果、慢性拘束ストレス負荷によってマウスでは、体重の減少や副腎髄質の肥大といったストレス反応に加え、生化学的解析によってストレスホルモンであるコルチコステロンの上昇が明らかになった。さらに驚くべきことに抗ストレスホルモンであるテストステロンの上昇が検出されたことから、生体反応はストレス反応だけでなく、ストレスに対する回復反応が同時に起こっていることが示唆された。一方、ストレスによって脳活動がどのように変化するかを評価するために、個体差のあるマウスの脳を規格化し定量評価する方法が必要である。そこで、本研究では、この方法によって、異なった個体間での脳活動を長期間にわたって計測し、その計測結果から脳全体の脳活動や活動様式を定量評価できる解析方法を確立した。以上、研究機関内にうつ病診断バイオマーカーを確立するために必要な基礎生物学的方法を遂行した。
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