• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2006 Fiscal Year Annual Research Report

幹細胞生物学と腫瘍生物学の接点

Research Project

Project/Area Number 17012011
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

山中 伸弥  京都大学, 再生医科学研究所, 教授 (10295694)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 高橋 和利  京都大学, 再生医科学研究所, 特任助手,研究員(科学研究) (80432326)
KeywordsES細胞 / 分化多能性 / ノックアウトマウス / 初期化 / 腫瘍幹細胞
Research Abstract

研究の目的
ES細胞と腫瘍細胞は、増殖や未分化維持の分子機構において共通点が存在することが予想される。ES細胞で特異的に発現する遺伝子群(ECAT : ES cell associated transcript)は正常成体組織では発現しないが、多くのヒト腫瘍細胞中での発現が示唆されている。このことはECAT遺伝子群の発現が腫瘍細胞の不死化や脱分化に関与している可能性を示唆する。本研究では、この可能性を検討するために次の研究を行う。
A.ECAT遺伝子群の遺伝子ノックアウトによる機能解析
B.ECAT遺伝子産物の生化学的解析
C.ECAT遺伝子産物の腫瘍細胞における発現と役割の解析
本年度の研究成果
A.ECAT遺伝子群の遺伝子ノックアウトによる機能解析
ECAT1、ECAT15-1、ECAT15-2、ECAT16およびECAT17について、ノックアウトES細胞およびマウスの作製を行った。これまでにECAT15-1およびECAT15-2ノックアウトマウスはそれぞれ胎生致死であることが示唆されている。現在、ノックアウトES細胞の樹立を試みている。
B.ECAT遺伝子産物の生化学的解析
ECAT15-1およびECAT15-2はホモダイマーおよびヘテロダイマーを形成することが明らかとなった。またこれらの蛋白質は核に局在し、ユークロマチンに存在していることが示唆されている。
C.ECAT遺伝子産物の腫瘍細胞における発現と役割の解析
Oct3/4、Sox2、c-Myc、Klf4の4因子をマウス線維芽細胞に強制発現させることによりES細胞に類似した多能性幹細胞(iPS細胞)が誘導されることを明らかにした。またSox2以外の3因子を導入すると形態や増殖能はES細胞に類似するが多能性はない細胞が樹立される。これらの結果はごく少数の遺伝子の活性化により体細胞が幹細胞の性質を獲得することを示唆しており、腫瘍幹細胞の一部は組織幹細胞ではなく、分化細胞に由来にする可能性が考えられる。

  • Research Products

    (13 results)

All 2007 2006

All Journal Article (12 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] Specific role of the truncated betaIV-spectrin Sigma6 in sodium channel clustering at axon initial segments and nodes of Ranvier.2007

    • Author(s)
      Uemoto Y.
    • Journal Title

      J.Biol.Chem. 282・9

      Pages: 6548-6555

  • [Journal Article] オーダーメイド万能幹細胞への挑戦2007

    • Author(s)
      山中伸弥
    • Journal Title

      実験医学 25・4

      Pages: 450-454

  • [Journal Article] 特定因子による多能性幹細胞の誘導2007

    • Author(s)
      高橋和利
    • Journal Title

      実験医学 25・4

      Pages: 479-483

  • [Journal Article] Dnmt3a2 targets endogenous Dnmt3L to ES cell chromatin and induces regional DNA methylation.2006

    • Author(s)
      Nimura K.
    • Journal Title

      Genes Cells 11・10

      Pages: 1225-1237

  • [Journal Article] Induction of pluripotent stem cells from mouse embryonic and adult fibroblast cultures by defined factors.2006

    • Author(s)
      Takahashi K.
    • Journal Title

      Cell 126・4

      Pages: 663-676

  • [Journal Article] Esg1, expressed exclusively in preimplantation embryos, germline, and embryonic stem cells, is a putative RNA-binding protein with broad RNA targets.2006

    • Author(s)
      Tanaka T.S.
    • Journal Title

      Dev Growth Differ 48・6

      Pages: 381-390

  • [Journal Article] Transcriptional repression and DNA hypermethylation of a small set of ES cell marker genes in male germline stem cells.2006

    • Author(s)
      Imamura M.
    • Journal Title

      BMC Dev Biol 6

      Pages: 34

  • [Journal Article] マウス繊維芽細胞から誘導多能性幹細胞をつくる2006

    • Author(s)
      山中伸弥
    • Journal Title

      蛋白質核酸酵素 51・15

      Pages: 2346-2351

  • [Journal Article] みち2006

    • Author(s)
      山中伸弥
    • Journal Title

      Nature DIGEST 3・11

      Pages: 24-25

  • [Journal Article] 分化多能性と核の初期化2006

    • Author(s)
      山中伸弥
    • Journal Title

      最新医学 61・10

      Pages: 2204-2208

  • [Journal Article] 人工万能性細胞(ips細胞)の樹立と課題2006

    • Author(s)
      山中伸弥
    • Journal Title

      細胞工学 25・11

      Pages: 1288-1289

  • [Journal Article] ES細胞における類腫瘍性増殖と多能性長期維持2006

    • Author(s)
      山中伸弥
    • Journal Title

      医学のあゆみ 217・5

      Pages: 520-523

  • [Patent(Industrial Property Rights)] 核初期化因子2006

    • Inventor(s)
      山中 伸弥
    • Industrial Property Rights Holder
      京都大学
    • Industrial Property Number
      PCT/JP2006/324881
    • Filing Date
      2006-12-06

URL: 

Published: 2008-05-08   Modified: 2016-04-21  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi