2008 Fiscal Year Annual Research Report
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17012012
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
西田 栄介 Kyoto University, 生命科学研究科, 教授 (60143369)
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| Keywords | MAPキナーゼ / ERK1 / 2 / G0 / G1期 / M期キナーゼ / Cdc2 / PI3キナーゼ / Akt |
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| Research Abstract |
細胞周期のM期の進行を制御するカスケード反応として、M期キナーゼネットワークの解析を行い、M期チェックポイントにCdc2(Cdk1)が関与することを見出し、その分子機構についての解析を進めた。サイクリンB1/Cdk1、サイクリンB2/Cdk1ならびにサイクリンA2/Cdk1、それぞれについての解析を進め、それぞれの分子の機能分担と機能の重複について明らかにした。また、細胞分裂を制御する新しいタンパク質リン酸化酵素を見出すために、siRNAによるスクリーニングを開始し、いくつかの候補タンパク質リン酸化酵素を見出した。細胞周期の進行、特にGO/G1期からS期への進行を制御するカスケード反応として、ERK MAPキナーゼカスケードに着目し、その機能解析を進めた。本年度はまず、細胞増殖因子の刺激によってRas/ERKの活性が振動することを見出し、その振動の分子的基盤としてERKによるSosのリン酸化が重要であるごとを示した。また、ERK活性化とPI3キナーゼ/Akt経路との間に新たな相互作用様式があることを見出した。前年度に見出した転写の新しい機構の解析を進め、ERKの活性化が転写の波及効果を引き起こすことを明らかにし、その分子メカニズムとしてヒストンのアセチル化の波及効果があることを見出した。細胞周期の進行を制御する転写因子カスケードの解析を進め、転写因子NFYがM期制御因子の転写のマスターレギュレーターの一つであることを明らかにした。さらに、転写因子NFYと相互作用する可能性のある転写因子の候補を数個見出し、転写に及ぼす効果についての解析を始めた。
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