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2008 Fiscal Year Annual Research Report

細胞がん化過程の時空間制御機構の解析

Research Project

Project/Area Number 17012014
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

松田 道行  Kyoto University, 大学院・生命科学研究科, 教授 (10199812)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 中村 岳史  京都大学, 大学院・生命科学研究科, 講師 (60362604)
清川 悦子  京都大学, 大学院・医学研究科, 講師 (80300929)
KeywordsFRET / 細胞増殖 / Rac1 / イノシトールリン脂質 / システム生物学 / Asef
Research Abstract

蛍光共鳴エネルギー移動(FRET)の原理を利用して、細胞増殖情報伝達系の因子の活性を測定するプローブ群の開発を行い、これら細胞がん化に重要な役割を果たす分子群の活性化状態の画像化を行い、さらに、そのデータをもとに細胞増殖情報の伝播過程を定量的に解析し、得られたパラメータをもとに、細胞増殖情報伝達系のインシリコでの再構築を行った。まず、上皮細胞増殖因子情報伝達系のシミュレーションモデルの改良するために、ERK、MEKの核内外移行速度の計測を新しい技術を開発して行った。さらに、脱リン酸化の速度を定量的に評価した。現在、これらのデータを組み込んだ反応をシミュレーションモデルを構築中である。次に、上皮細胞増殖因子から形態変化を誘導する情報伝達系の解析を行い、APCに結合するAsefが上皮細胞増殖因子依存性のRac1の活性化に重要であることを見出した。最後に、イノシトールリン脂質の濃度を測定する一群のFRETバイオセンサーを開発し、細胞運動時のイノシトールリン脂質の濃度勾配を測定した。この濃度勾配のデータをもとに、イノシトールリン脂質の代謝系の動態モデルを作成した。今後、このイノシトールリン脂質系を上記、細胞増殖シグナル系のモデルと統合し、細胞の形態と増殖シグナルとをモデル化していく予定である。

  • Research Products

    (25 results)

All 2008 Other

All Journal Article (9 results) (of which Peer Reviewed: 9 results) Presentation (15 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Visualization of growth signal transduction cascades in living cells withgenetically encoded probes based on Forster resonance energy transfer2008

    • Author(s)
      K. Aoki, E. Kiyokawa, T. Nakamura, and M. Matsuda
    • Journal Title

      Philos.Trans.R.Soc.Lond B Biol.Sci 363

      Pages: 2143-2151

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The DHRI domain of DOCK180 binds to SNX5 and regulates cation-independent mannose 6-phosphate receptor transport2008

    • Author(s)
      S. Hara, E. Kiyokawa, S. I. Iemura, T. Natsume, T. Wassmer, P. J. Cullen, H. Hiai, and M. Matsuda
    • Journal Title

      Mol. Biol. Cell 19

      Pages: 3823-3835

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Phosphorylation and activation of the Racl and Cdc42 GEF Asef in A431 cellsstimulated by EGF2008

    • Author(s)
      R. E. Itoh, E. Kiyokawa, K. Aoki, T. Nishioka, T. Akiyama, and M. Matsuda
    • Journal Title

      J.Cell Sci 12

      Pages: 2635-2642

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Imaging of Rab5 activity identifies essential regulators for phagosome maturation2008

    • Author(s)
      M. Kitano, M. Nakaya, T. Nakamura, S. Nagata, and M. Matsuda
    • Journal Title

      Nature 453

      Pages: 241-245

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] FRET imaging and in silico simulation : analysis of the signaling network of nerve growth factor-induced neuritogenesis2008

    • Author(s)
      T. Nakamura, K. Aoki, and M. Matsuda
    • Journal Title

      Brain Cell Biol 36

      Pages: 19-30

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Spatiotemporal regulation of Racl for engulfinent of apoptotic cells2008

    • Author(s)
      M. Nakaya, M. Kitano, M. Matsuda, and S. Nagata
    • Journal Title

      Proc.Natl.Acad.Sci. U.S.A 105

      Pages: 9198-9203

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Rapid turnover rate of phosphoinositides at the front of migrating MDCK cells2008

    • Author(s)
      T. Nishioka, K. Aoki, K. Hikake, H. Yoshizaki, E. Kiyokawa, and M. Matsuda
    • Journal Title

      Mol. Biol. Cell 19

      Pages: 4213-4223

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Mutation of Dock5, a member of the guanine exchange factor Dock180 superfamily, in the rupture of lens cataract mouse2008

    • Author(s)
      N. Omi, E. Kiyokawa, M. Matsuda, K. Kinoshita, S. Yamada, K. Yamada, Y. Matsushima, Y. Wang, J. Kawai, M. Suzuki, Y. Hayashizaki, and H. Hiai
    • Journal Title

      Exp.Eye Res 86

      Pages: 828-834

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Quantification of local morphodynamics and local GTPase activity by edgeevolution tracking2008

    • Author(s)
      Y. Tsukada, K Aoki, T. Nakamura, Y. Sakumura, M. Matsuda, and S. Ishii
    • Journal Title

      PLoS. Comput. Biol 4

      Pages: e1000223

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Spatial regulation of Phosphoinositide turnover in Migrating MDCK Cells : Quantification by FRET Imaging2008

    • Author(s)
      T. Nishioka, K. Aoki, K. Hikake, H. Yoshizaki, E. Kiyokawa, M. Matsuda
    • Organizer
      The American Society for Cell Biology 48th Annual Meeting
    • Place of Presentation
      Moscone Center, SanFrancisco
    • Year and Date
      2008-12-13
  • [Presentation] The DHR-1 domain of DOCK180 Binds to SNXS and RegulatesCationindependent Mannose 6-phosphatate Receptor transport2008

    • Author(s)
      S. Hara, E. Kiyokawa, S. Lemura, T. Natsume, T. Wassmer, P. Cullen, H. Hiai, M. Matsuda
    • Organizer
      The American Society for Cell Biology 48th Annual Meeting
    • Place of Presentation
      Moscone Center, San Francisco
    • Year and Date
      2008-12-13
  • [Presentation] 低分子量G蛋白による細胞運動と膜輸送の制御2008

    • Author(s)
      松田道行
    • Organizer
      第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会
    • Place of Presentation
      神戸ポートピアホテル
    • Year and Date
      2008-12-09
  • [Presentation] カルシウム依存性のRasを介したERK活性化機構の解析2008

    • Author(s)
      吉木さや香、青木一洋、靖川悦子、松田道行
    • Organizer
      第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会・合同大会
    • Place of Presentation
      神戸ポートピアホテル
    • Year and Date
      2008-12-09
  • [Presentation] Ras-MAPKカスケードにおけるネガテイブフィードバック経路の解析2008

    • Author(s)
      上岡裕治、安田周平、青木一洋、松田道行
    • Organizer
      第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会
    • Place of Presentation
      神戸ポートピアホテル
    • Year and Date
      2008-12-09
  • [Presentation] 管腔形成過程におけるRhoファミリーG蛋白質のFRETイメージング2008

    • Author(s)
      八木俊輔、清川悦子、松田道行
    • Organizer
      第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会
    • Place of Presentation
      神戸ポートピアホテル
    • Year and Date
      2008-12-09
  • [Presentation] FRET Imaging of Rho fainily GTP ase activity during cyst and tubuleformation2008

    • Author(s)
      Sunsuke Yagi, Etsuko Kiyokawa, Michiyuki Matsuda
    • Organizer
      第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会
    • Place of Presentation
      神戸ポートピアホテル
    • Year and Date
      2008-12-09
  • [Presentation] cAMP刺激によるPC12D細胞の神経突起伸展過程におけるシグナル分子のFRETを用いた解析2008

    • Author(s)
      後藤明弘、中村岳史、松田道行
    • Organizer
      第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会
    • Place of Presentation
      神戸ポートピアホテル
    • Year and Date
      2008-12-09
  • [Presentation] 細胞運動時におけるリン脂質とGタンパク質活性の可視化、定量化、数理モデル化2008

    • Author(s)
      青木一洋
    • Organizer
      Gタンパク質特定領域・膜輸送複合体特定領域合同若手ワークショップ
    • Place of Presentation
      神戸セミナーハウス
    • Year and Date
      2008-12-09
  • [Presentation] GFP as a Tool to Decipher, the Signal Transduction Network2008

    • Author(s)
      松田道行
    • Organizer
      第16回日本血管生物医学会学術大会
    • Place of Presentation
      石川県立音楽堂
    • Year and Date
      2008-12-03
  • [Presentation] 増殖シグナルネットワークの生細胞イメージング2008

    • Author(s)
      松田道行
    • Organizer
      24回京都賞記念ワークショップ
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館
    • Year and Date
      2008-11-12
  • [Presentation] 蛍光タンパクによるがん遺伝子情報伝達系の生細胞イメージング2008

    • Author(s)
      松田道行
    • Organizer
      第67回日本癌学会総会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場
    • Year and Date
      2008-10-28
  • [Presentation] The DHR1 domain of DOCK180 binds to SNX5 and regulatescation-independent mannose 6-phosphatate receptor transport2008

    • Author(s)
      原重雄、清川悦子、松田道行
    • Organizer
      第67回日本癌学会総会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場
    • Year and Date
      2008-10-28
  • [Presentation] FRETプローブを用いたMDCK細胞運動時におけるホスホイノシチド代謝の定量的モデル2008

    • Author(s)
      西岡照子、青木一洋、樋掛和宏、吉崎尚良、清川悦子、松田道行
    • Organizer
      第60回日本細胞生物学会大会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜
    • Year and Date
      2008-06-29
  • [Presentation] Spatiotemporal regulation of Racl and Rab5 during phagocytosis of apoptotic cells2008

    • Author(s)
      Michiyuki Matsuda
    • Organizer
      Gordon Research Conferences
    • Place of Presentation
      University of New England
    • Year and Date
      2008-06-15
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.Dath1.med.kvoto-u.ac.jp/mm/publisthtm

URL: 

Published: 2010-06-11   Modified: 2016-04-21  

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