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2005 Fiscal Year Annual Research Report

miRNAによって引き起されるHOX遺伝子ネットワークの癌特異的破綻

Research Project

Project/Area Number 17013003
Research InstitutionHokkaido University

Principal Investigator

浜田 淳一  北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 助教授 (50192703)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 多田 光宏  北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 助教授 (10241316)
西本 新  北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 非常勤研究員 (90396325)
KeywordsマイクロRNA / HOX / ホメオボックス / 機能性RNA / 発がん / 転移・浸潤 / 転写制御 / 悪性化
Research Abstract

ヒトHOX遺伝子は,転写因子をコードしており,その下位にある多くの標的遺伝子の発現を時間的・空間的に調節しながら形態形成を進めていく.我々は,HOX遺伝子が形態形成過程だけでなく,成体においても臓器・組織に特徴的な発現パターンを示すこと,ならびに様々な癌組織においてHOX遺伝子の発現異常が頻繁にみられることを示してきた.さらにHOX遺伝子の発現異常が癌細胞の転移・浸潤能を変化させることも報告してきた.
本研究課題では,癌においてHOX遺伝子の発現異常が起こるメカニズムのひとつとしてマイクロRNA(miRNA)に焦点を当て検討した.miRNAは,標的RNAを配列特異的に認識し,RNAの分解や翻訳阻害を引き起こす生体内でつくられる低分子RNAの総称である.最近,HOXクラスター内でmiR10a,miR10b,miR-196a-1,miR-196a-2およびmiR-196bの5種類のmiRNAがつくられることが報告された.本課題では,これらのmiRNAのうちmiR-196が標的とするHOX遺伝子の同定を試みた.二本鎖RNA miR-196aあるいは二本鎖RNA miR-196a-1をヒト癌細胞(HeLa,293,LoVoおよびMCF-7)に導入し,39個のHOX遺伝子の発現変化について定量的リアルタイムRT-PCR法で調べた.その結果,これらのmiRNAの導入によってHOXA7およびHOXD8遺伝子の発現が抑制されることがわかった.現在,これらのmiRNAが標的とするHOXA7およびHOXD8 mRNA内のRNA配列の同定とprecursorタイプのmiRNAを細胞内で発現させ細胞の悪性形質の変化について調べている.

  • Research Products

    (7 results)

All 2005

All Journal Article (6 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Altered Expressions of HOX genes in Human Cutaneous Malignant Melanoma.2005

    • Author(s)
      Maeda, K.
    • Journal Title

      Int.J.Cancer 114

      Pages: 436-441

  • [Journal Article] Aberrant Expressions of HX Genes in Human Invasive Breast Carcinoma.2005

    • Author(s)
      Makiyama, K
    • Journal Title

      Oncol.Rep. 13

      Pages: 673-679

  • [Journal Article] p53-defective tumors with a functional apoptosome-mediated pathway : a new therapeutic target2005

    • Author(s)
      Mashima, T.
    • Journal Title

      J.Natl.Cancer Inst. 97

      Pages: 765-777

  • [Journal Article] Hypoxia suppresses the production of matrix metalloproteinases and migration of human monocyte-derived dendritic cells.2005

    • Author(s)
      Zhao, W
    • Journal Title

      Eur.J.Immunol 35

      Pages: 3468-3477

  • [Journal Article] siRNA gelsolin knockdown induces epithelial-mesenchymal transition with a cadherin switch in human mammary epithelial cells.2005

    • Author(s)
      Tanaka, H.
    • Journal Title

      Int.J.Cancer 118

      Pages: 1680-1691

  • [Journal Article] Disordered expression of HOX genes in human non-small cell lung cancer.2005

    • Author(s)
      Abe, M.
    • Journal Title

      Oncol.Rep. 15

      Pages: 797-802

  • [Book] 転写因子.肝転移のすべて,(門田守人・松浦成昭編)2005

    • Author(s)
      浜田淳一
    • Total Pages
      7
    • Publisher
      永井書店

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Published: 2007-04-02   Modified: 2016-04-21  

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