2007 Fiscal Year Annual Research Report
Project/Area Number |
17013017
|
Research Institution | Tohoku University |
Principal Investigator |
山本 雅之 Tohoku University, 大学院・医学系研究科, 教授 (50166823)
|
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
清水 律子 筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 講師 (40226262)
|
Keywords | 多段階発がん / GATA1 / 巨核芽球白血病 / ダウン症候群 / 一過性骨髄増殖症 / 前赤芽球性性白血病 / 質的異常 / 量的異常 |
Research Abstract |
本研究は、発がん防御という視点に焦点を絞り,転写因子機能を総合的に理解することを目的としている。本年度は、血球前駆細胞の増殖・分化・アポトーシスの制御を介して赤血球および巨核球の形成過程において重要な転写因子GATA1に着目し、マウス個体を用いた解析を行った。近年、N末端領域を欠失したGATA1変異が、ダウン症候群患児に発症する一過性骨髄増殖症(TMD)や、ひきつづく巨核芽球性白血病(AMKL)の芽球にほぼ必発していることから、自血病発症にかかわるGATAI変異の関与が注目されている。私たちは、同様なGATA1変異をもつマウスでは、TMD患児と同様に、胎生期から新生児期に未熟な巨核芽球が著明に蓄積しているが、この表現型は出生後すみやかに消失することを見いだした。また、ヒト症例と異なり、成獣マウスでは白血病を発症しないことを見いだした。このことは、GATA1単独変異によりTMDが発症しうるが、AMKLの発症には、21番染色体トリソミーに起因する他の遺伝子異常が引き金となることを示唆している。私たちは以前、GATA1ノックダウンマウスの解析を通して、GATA1の発現量の低下により、赤血球前駆細胞が蓄積し、その中の一部のマウスが前赤芽球性白血病を発症すること報告した。これらの結果は、GATA1の量的異常(発現量の低下)と質的異常(構造異常)が、それぞれ系列特異的な未熟な前駆細胞の蓄積を招来し、白血病発症の素地を作ること、さらに、それぞれの白血病発症には、GATA1変異にさらなる未知の遺伝子変異が関与している可能性を示唆している。
|
-
-
-
[Journal Article] Characterization of GATA-1^+ hemangioblastic cells in the mouse embryo.2007
Author(s)
Yokomizo T, Takahashi S, Mochizuki N, Kuroha T, Ema M, Wakamatsu A, Shimizu R, Ohneda O, Osato M, Okada H, Komori T, Ogawa M, Nishikawa S, Ito Y, and Yamamoto M.
-
Journal Title
EMBO J. 26
Pages: 184-196
Peer Reviewed
-
[Journal Article] Increased susceptibility to hepatocarcinogenicity of Nrf2-deficient mice exposed to 2-amino-3-methylimidazo [4, 5-f] quinoline.2007
Author(s)
Kitamura Y, Umemura T, kanki K, Kodama Y, Kitamoto S, Saito K, Itoh K, Yamamoto M, Masegi T, Nishikawa A, and Hirose M.
-
Journal Title
Cancer Sci. 98
Pages: 19-24
Peer Reviewed
-
-
[Journal Article] Inchinkoto, an herbal medicine, and its ingredients dually exert Mrp2/MRP2-mediated choleresis and Nrf2-mediated antioxidative action in ratlivers.2007
Author(s)
Okada K, Shoda J, Kano M, Suzuki S, Ohtake N, Yamamoto M, Takahashi H, Utsunomiya H, Oda K, Sato K, Watanabe A, Ishii T, Itoh K, Yamamoto M, Yokoi T, Yoshizato K, Sugiyama Y and Suzuki H.
-
Journal Title
Am J Physiol Gastrointestinal Liver Physiol. 295
Pages: 1450-1463
Peer Reviewed
-
[Journal Article] Pharmacodynamic characterization of chemopreventive triterpenoids as exceptionally potent inducers of Nrf2-regulated genes.2007
Author(s)
Yates MS, Tauchi M, Katsuoka F, Flanders KC, Liby KT, Honda T, Gribble GW, Johnson DA, Johnson JA, Burton NC, Guilarte TR, Yamamoto M, Sporn MB, and Kensler TW.
-
Journal Title
Mol Cancer Therapeutics. 6
Pages: 154-161
Peer Reviewed
-
-
[Journal Article] Functional polymorphisms in the transcription factor NRF2 increase the risk of acute lung injury.2007
Author(s)
Marzec JM, Christie JD, Reddy SP, Jedlicka AE, Vuong H, Lanken PN, Aplenc R, Yamamoto T, Yamamoto M, Cho, H-Y, and Kleeberger SR.
-
Journal Title
FASEB J. 21
Pages: 2237-2246
Peer Reviewed
-
-
-
-
[Journal Article] Nrf2 Neh5 domain is differentially utilized in the transactivation of cytop rotective genes.2007
Author(s)
Zhang J, Hosoya T, Maruyama A, Nishikawa K, Maher JM, Ohta T, Motohashi H, Fukamizu A, Shibahara S, Itoh K, and Yamamoto M.
-
Journal Title
Biochem J. 404
Pages: 459-466
Peer Reviewed
-
-
[Journal Article] Embryonic and fetal beta-globin gene repression by the orphan nuclear receptors, TR2 and TR4.2007
Author(s)
Tanabe O, McPhee D, Kobayashi S, Shen Y, Brandt W, Jiang X, Campbell AD, . Chen YT, Chang C, Yamamoto M, Tanimoto K, Engel JD.
-
Journal Title
EMBO J. 26
Pages: 2295-2306
Peer Reviewed
-
-
-
-
-
[Journal Article] Oxidative and electrophilic stress induces Mrp transporters via the Nrf2 transcriptional pathway.2007
Author(s)
Maher JM, Dieter MZ, Aleksunes LM, Slitt AL, Guo G, Tanaka Y, Scheffer GL, Chan JY, Manautou JE, Chen Y, Dalton TP, Yamamoto M, and Klaassen CD.
-
Journal Title
Hepatology. 46
Pages: 1597-1610
Peer Reviewed
-
-
-
-
-
-
-
[Journal Article] In vivo promoter analysis on refeeding response of hepatic sterol regulatory element-binding protein-1c expression.2007
Author(s)
Takeuchi Y, Yahagi N, Nakagawa Y, Matsuzaka T, Shimizu R, Sekiya M, Iizuka Y, Ohashi K, Gotoda T, Yamamoto M, Nagai R, Kadowaki T, Yamada N, Osuga JI, and Shimano H.
-
Journal Title
Biochem Biophys Res Commun. 363
Pages: 329-335
Peer Reviewed
-
-
[Journal Article] Potential involvement of pathophysiologically formed 8-nitroguanosine 3', 5'-cyclic monophosphate in nitric oxide-induced signal transduction.2007
Author(s)
Sawa T, Zaki MH, Okamoto T, Akuta T, Tokutomi Y, Kim-Mitsuyama S, Ihara H, Kobayashi A, Yamamoto M, Fujii S, Arimoto H, and Akaike T.
-
Journal Title
Nature Chem Biol. 3
Pages: 727-735
Peer Reviewed
-
-
-
[Journal Article] Loss of p62/SQSTM1 suppresses cytoplasmic inclusion body formation and liver injury in autophagy-deficient mouse.2007
Author(s)
Komatsu M, Waguri S, Koike M, Sou Y, Ueno T, Hara T, Mizushima N, Iwata J, Ezaki J, Murata S, Hamazaki J, Nishito Y, Iemura S Natsume T, Yanagawa T, Uwayama J, Warabi E, Yoshida H, Ishii T, Kobayashi A, Yamamoto M, Yue Z, Uchiyama Y, Kominami E and Tanaka K
-
Journal Title
Cell. 131
Pages: 1149-1163
Peer Reviewed
-
[Journal Article] Molecular basis distinguishing the DNA binding profile of NRF2-MAF heterodimer from that of MAF homodimer.2007
Author(s)
Kimura M, Yamamoto T, Zhang J, Itoh K, Kyo M, Kamiya T, Aburatani H, Katsuoka F, Kurokawa H, Tanaka T, Motohashi H, and Yamamoto M.
-
Journal Title
JBiol Chem. 282
Pages: 33681-33690
Peer Reviewed
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-