発癌における核内受容体機能の解析

2007 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 17013023
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 加藤 茂明 The University of Tokyo, 分子細胞生物学研究所, 教授 (60204468)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 武山 健一 東京大学, 分子細胞生物学研究所, 講師 (30323570) ; 北川 浩史 東京大学, 分子細胞生物学研究所, 特任講師 (20345234) ; 高田 伊知郎 東京大学, 分子細胞生物学研究所, 助教 (50361655)
• Keywords: 核内受容体共役因子 / 転写制御 / 染色体構造調節 / ホルモン受容体 / 性ホルモン非依存性

Research Abstract

性ホルモン受容体に結合する転写共役因子複合体群の生化学的同定のため、繰り越し分の研究費を使い、動物細胞の大量培養を行なった。ほぼ毎週数十リットルの大量培養を行なったため、大量の子牛胎児血清を用い、消耗品費として研究費を使用した。乳がん細胞(MCF7)から、女性ホルモン受容体に結合する複合体群を精製し、新規複合体候補を複数同定することが出来た。現在その中で、タンパクをユビキチン化する、ユビキチンE3リガーゼ活性を持つ複合体の構成因子群の同定を進めるとともに、エストロゲン依存性の癌細胞増殖での役割機能を解析している。また、ヒストンのメチル化・脱メチル化を行なう酵素複合体の存在も明らかにした。ヒストンのメチル化は、染色体の活性化状態を規定する最も重要なヒストンタンパクの修飾と考えられており、現在標的遺伝子群の活性化過程での役割を検討している。これら酵素候補因子については、既にcDNAクローニングに成功しており、強制発現やノックダウンをすることで、女性ホルモン依存性の細胞増殖に極めて重要であることを確認している。一方、男性ホルモン受容体に結合する新規複合体群を生化学的に同定したところ、RNAのスプライシングに関与する複合体群の同定に成功した。また、そのいくつかの候補因子は、精巣あるいは前立腺に特異的に発現していることを見出した。今後は、アンドロゲン依存性前立腺癌における機能について解析する予定である。

Research Products

• [Journal Article] Nuclear protein GlcNAcylation facilitates retinoic acid-induced granulopoiesis through histone activating methylatio (2009)
  • Author(s): Fujiki, R., Chikanishi, T., Hashiba, W, Ito, H., Takada, I., Roeder, R. G., Kitagawa, H., and Kato, S.
  • Journal Title: Nature (In press)(掲載確定)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Aberrant E2F activation by polyglutamine expansion of androgen receptor in SBMA neurotoxicity (2009)
  • Author(s): Suzuki, E., Zhao, Y., Ito, S., Sawatsubashi, S., Murata, T., Furutani, T., Shirode, Y., Yamagata, K., Tanabe, M., Kimura, S., Ueda, T., Fujiyama, S., Lim, J., Matsukawa, H., Kouzmenko, A., Aigaki, T., Tabata, T., Takeyama, K. and Kato, S.
  • Journal Title: Proc. Natl. Acad. Sci. USA (In press)(掲載確定)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Switching of chromatin-remodelling complexes for oestrogen receptor-alpha (2008)
  • Author(s): Okada, M., Takezawa, S., Mezaki, Y., Yamaoka, I., Takada, I., Kitagawa, H. and Kato, S.
  • Journal Title: EMBO Rep. 9 Pages: 563-568
  • Peer Reviewed