2009 Fiscal Year Annual Research Report
免疫寛容の解除による抗HTLV-I腫瘍治療方法の開発
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17013028
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
神奈木 真理 Tokyo Medical and Dental University, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (80202034)
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| Keywords | ウイルス / 癌 / 細胞・組織 / トラスレーショナルリサーチ / 免疫学 / HTLV-I / ATL / ワクチン |
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| Research Abstract |
昨年度までに、種々のステージにあるHTLV-1感染者のHTLV-I特異的T細胞応答を調べ、HTLV-1特異的T細胞応答がそれぞれの個体の感染細胞に対する制御能と一致していること、境界領域～くすぶり型成人T細胞白血病(ATL)の症例においてもHTLV-1特異的T細胞応答の低下していることを示した。早期のATLまたは発症リスクの高い集団において、このような結果が得られたことは、HTLV-1特異的T細胞応答の低下がATLの危険因子の一つであることを示唆する。一方、HTLV-1随伴脊髄症/熱帯性痙性対麻痺(HAM/TSP)患者においては、HTLV-1特異的T細胞応答は明瞭であり制御能も強く、抗腫瘍監視機構は保たれていると考えられた。しかし、集団レベルでみるとHAM/TSP患者のプロウイルス量は高く、このことから個体のプロウイルス量を規定する別の因子存在が示唆された。本年度は、この候補として自然免疫のウイルス発現への影響に着目しさらに解析を加えた。以前より、末梢血から分離直後のHTLV-1感染細胞のウイルス発現レベルが非常に低く、数時間のin vitroにおける培養で発現が上昇することが報告されていたが、その機序は不明であった。我々は、上皮系細胞と慢性ATL患者由来のIL-2依存性HTLV-I感染T細胞との共培養においてHTLV-1転写が著明に抑制され、これにI型interferonが関与することを見出した。これは、HTLV-1発現が生体内で自然免疫の制御を受ける事を示す結果であり、HTLV-1感染症の発症メカニズムの理解と、今後のリスク診断および治療研究にさらなる展開を与える知見である。
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Research Products
(6 results)
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[Journal Article] Impaired Tax-specific T-cell responses with insufficient control of HTLV-1 in a subgroup of individuals at asymptomatic and smoldering stages2009
Author(s)
Y.Shimizu, A.Takamori, A.Utsunomiya, M.Kurimura, Y.Yamano, M.Hishizawa, A.Hasegawa, F.Kondo, K.Kurihara, N.Harashima, T.Watanabe, J.Okamura, T.Masuda, M.Kannagi
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Journal Title
Cancer Science 100
Pages: 481-489
Peer Reviewed
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