2008 Fiscal Year Annual Research Report
DNA損傷バイパスに伴う突然変異の誘発とその制御の分子メカニズム
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17013041
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
大森 治夫 Kyoto University, ウイルス研究所, 准教授 (10127061)
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| Keywords | DAN損傷バイパス / DNAポリメラーゼ / PCNA / 分子間相互作用 / 結合認識配列 / Polκ / Polη / Polζ |
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| Research Abstract |
ヒト細胞中には損傷バイパス合成に関わるDNAポリメラーゼはYファミリーに属するPolη、Polι、Polκ、REV1とBファミリーに属するPolζなど複数が存在し、それぞれは違った種類のDNA損傷のバイパス合成に関わるなど、異なる機能を果たすと考えられる。我々及び他のグループのこれまでの研究から,REV1の約100アミノ酸からなるC末端領域にPolη、Polι、Polκ、及びPolζの非触媒サブユニットREV7が結合することが明らかになっている。1)REV1のC末端領域はPolη、Polι、Po1κのxxxFFyyyy(xはあらゆるアミノ酸、Fはフェニルアラニン、yはプロリン以外のアミノ酸)という短いモチーフ配列を認識して結合すること、2)REV7にはこのような配列は存在せず、またREV7の100アミノ酸以上からなる領域が必要であること、3)REV7はPolζの触媒サブユニットであるREV3などの9アミノ酸からなる短いモチーフ配列(そのコンセンサス配列はφφxPxxxxP、φは疎水性のアミノ酸、Pはプロリン)を認識して結合する一方で、REV1のC末端領域とはお互いの高次構造に依存して結合することが明らかになった。また、Polη、Polι、PolκのPCNAとの結合に関わるPIP領域を含むペプチドとPCNAとの結合の強さを測定し、横浜市大のグループとの共同研究によりそれらのペプチドとPCNAとの複合体の立体構造を決定した。
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