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2009 Fiscal Year Annual Research Report

自然突然変異の発生と制御の分子機構

Research Project

Project/Area Number 17013060
Research InstitutionNara Institute of Science and Technology

Principal Investigator

真木 寿治  Nara Institute of Science and Technology, バイオサイエンス研究科, 教授 (20199649)

Keywords突然変異 / 酸素ラジカル / 活性酸素 / DNA複製 / DNA修復
Research Abstract

これまでの研究成果から、自然DNA損傷による変異誘発に加えて、ヌクレオチド除去修復機構(NER)そのものが自然突然変異の発生に積極的な役割を果たしていることが見いだされた。そこで、昨年度より、これまでの研究計画を継続することに加えて、NERが自然突然変異の発生にどのように関与するのかを明らかにすることにも取り組んできた。本年度は、スーパーオキシドによる変異誘発については、どのようなタイプの変異が誘発されるのか、またその部位特異性についても検証を行った。まず、グリオキシレースとアルドラーゼが欠損している大腸菌をグリコールアルデヒドを含む培地で培養し、その際に高頻度に発生するrpoB遺伝子上の突然変異を多数サンプリングして塩基配列決定により、変異の種類と部位を同定した。その結果、グアニン塩基がシトシンあるいはチミンに変化するものが大部分であることが見いだされ、その発生部位の分布から顕著なホットスポットが複数存在することが分かった。これら以外にも、頻度は低いがトランジション型の変異も有意に誘発されていることも確認された。グリオキサールを介したスーパーオキシドによる突然変異誘発の変異スペクトラムの同定は世界で初めてであり、重要な研究成果と考えている。また、変異スペクトラムから判断して、この変異誘発経路には複製型のDNAポリメラーゼではなく、TLS型のDNAポリメラーゼが関与することも強く示唆された。NERに依存する自然突然変異の発生経路に関与するDNAポリメラーゼについての解析も進めた。その結果、通常のNERの修復DNA合成を行うPol Iが関与していることが明らかになったが、予想外のこととして、変異のかなりの部分はPol I以外のDNAポリメラーゼ、恐らくはPol IVが関与していることを示唆する結果が得られた。

  • Research Products

    (7 results)

All 2010 2009

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (5 results)

  • [Journal Article] Near-full-length REV3L appears to be a scarce maternal factor in Xenopus laevis eggs that changes qualitatively in early embryonic development.2010

    • Author(s)
      Ogawara D
    • Journal Title

      DNA Repair 9(1)

      Pages: 90-95

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Abundance of ribosomal RNA gene copies maintains genome integrity.2010

    • Author(s)
      Ide S
    • Journal Title

      Science 327

      Pages: 693-696

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 大腸菌dinBの過剰発現による染色体の断裂2009

    • Author(s)
      池田美央
    • Organizer
      第32回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県)
    • Year and Date
      2009-12-12
  • [Presentation] DinB DNAポリメラーゼによるゲノム複製の調節2009

    • Author(s)
      秋山昌広
    • Organizer
      日本遺伝学会第81回大会
    • Place of Presentation
      信州大学理学部(長野県)
    • Year and Date
      2009-09-18
  • [Presentation] 大腸菌dinBの過剰発現による染色体の分割2009

    • Author(s)
      池田美央
    • Organizer
      日本遺伝学会第81回大会
    • Place of Presentation
      信州大学理学部(長野県)
    • Year and Date
      2009-09-16
  • [Presentation] 大腸菌DNAポリメラーゼIの配列置換変異抑制機能2009

    • Author(s)
      真木寿治
    • Organizer
      日本遺伝学会第81回大会
    • Place of Presentation
      信州大学理学部(長野県)
    • Year and Date
      2009-09-16
  • [Presentation] DNAポリメラーゼIV(DinB)の過剰発現によるゲノムの断裂2009

    • Author(s)
      池田美央
    • Organizer
      第6回21世紀大腸菌研究会
    • Place of Presentation
      KRホテル熱海(神奈川県)
    • Year and Date
      2009-06-12

URL: 

Published: 2011-06-16   Modified: 2016-04-21  

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