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2005 Fiscal Year Annual Research Report

がんの発生と進展におけるDNAメチル化およびヒストン修飾異常の役割

Research Project

Project/Area Number 17013073
Research InstitutionSapporo Medical University

Principal Investigator

豊田 実  札幌医科大学, 医学部, 講師 (70270676)

Keywordsエピジェネティクス / クロマチン / DNAメチル化 / ヒストン / 遺伝子発現
Research Abstract

DNAメチル化やピストン修飾異常は、がん化において重要な役割を果たしている。これら、エピジェネティックな異常により不活化されている遺伝子の同定し、その機能を解析することにより、がん化の分子機構の解明だけでなく、新しいがんの診断や治療法の開発に重要な知見が得られると考えられる。本研究では、DNAメチル化により不活化される新規遺伝子を同定し、がんの発生と進展における役割について明らかにすることを目的とする。RASの負の制御遺伝子RASSF遺伝子群の解析により、RASSF2が大腸癌において異常メチル化によりサイレンシングされており、Rasの活性化には、K-rasやBRAFの遺伝子変異だけでなく、RASの負の制御遺伝子がエピジェネティックな異常により不活化されていることが重要であることを明らかにした(Gastroenterol, 2005)。また、DNAメチル化阻害剤投与により発現誘導される遺伝子の網羅的解析により、WNTの調節遺伝子、SFRPが大腸癌において異常メチル化により不活化されていることを報告した(Nat Genet, 2004)。胃癌においては、APC遺伝子やβ-catenin遺伝子の変異の頻度は低いにもかかわらず、WNT経路の活性化がしばしばおこっている。胃癌細胞株において、SFRP1、SFRP2、SFRP5、DKK1がメチル化されており、エピジェネティックな異常が、WNTシグナルの活性化に重要である可能性が示唆された。Methylated CpG island Amplification(MCA)法を用いて、腎癌において異常メチル化している遺伝子群をスクリーニングし、HOXB13遺伝子が、メチル化により不活化されていることを明らかにした(Oncogene, 2005)。HOXB13の遺伝子導入により、腫瘍細胞にアポトーシスを誘導でき、その不活化は腎癌の発生に関与することが示唆された。

  • Research Products

    (18 results)

All 2006 2005

All Journal Article (17 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] HOXB13 is epigenetically inactivated in human renal cell carcinoma and may be a tumor suppressor gene.2006

    • Author(s)
      Okuda et al.
    • Journal Title

      Oncogene 25・12

      Pages: 1733-1742

  • [Journal Article] Comparative genome analysis identified the vitamin D receptor gene as a direct target of p53-mediated transcriptional activation.2006

    • Author(s)
      Maruyama et al.
    • Journal Title

      Cancer Res. (In press)

  • [Journal Article] Screening for genomic fragments that are methylated specifically in colorectal carcinoma with a methylated MLH1 promoter.2006

    • Author(s)
      Koinuma et al.
    • Journal Title

      Carcinogenesis 26・12

      Pages: 2078-2085

  • [Journal Article] Epigenetic inactivation of TCF2 in ovarian cancer and various cancer cell lines.2006

    • Author(s)
      Terasawa K. et al.
    • Journal Title

      British J.Cancer (In press)

  • [Journal Article] Genetic, epigenetic and clinicopathological features of gastric cancers with CpG island methylator phenotype and an association with Epstein-Barr virus.2006

    • Author(s)
      Kusano et al.
    • Journal Title

      Cancer 106・7

      Pages: 1467-1479

  • [Journal Article] Activation of ribosomal protein L13 in human gastric cancer.2006

    • Author(s)
      Kobayashi K. et al.
    • Journal Title

      Int J.Mol.Med. (In press)

  • [Journal Article] The RAS effector RASSF2 is a novel tumor suppressor in colorectal cancer.2005

    • Author(s)
      Akino K et al.
    • Journal Title

      Gastroenterol. 129・1

      Pages: 156-169

  • [Journal Article] CIMP at last.2005

    • Author(s)
      Issa JP. Et al.
    • Journal Title

      Gastroenterol. 129・3

      Pages: 1121-1124

  • [Journal Article] Aberrant methylation and silencing of the BNIP3 gene in colorectal and gastric cancer.2005

    • Author(s)
      Murai M et al.
    • Journal Title

      Clin Cancer Res. 11・3

      Pages: 1021-1027

  • [Journal Article] Aberrant methylation and silencing of the BNIP3 gene in hematopietic tumors.2005

    • Author(s)
      Murai M. et al.
    • Journal Title

      British J.Cancer 92・6

      Pages: 1165-1172

  • [Journal Article] Aberrant promoter methylation in human DAB2 interactive protein (hDAB2IP) gene in gastrointestinal tumour.2005

    • Author(s)
      Dote H.et al.
    • Journal Title

      British J.Cancer 92・6

      Pages: 1117-1125

  • [Journal Article] Small interfering RNA-induced CHFR silencing sensitizes oral squamous cell cancer cells to microtubule inhibitors.2005

    • Author(s)
      Ogi K.et al.
    • Journal Title

      Cancer Biol.Ther. 4・7

      Pages: 773-780

  • [Journal Article] The role of T-fimbrin in the response to damage : Silencing of T- fimbrin by small interfering RNA sensitizes human liver cancer cells to DNA damaging agents.2005

    • Author(s)
      Ikeda H. et al.
    • Journal Title

      Int J.Oncol. 27・4

      Pages: 933-940

  • [Journal Article] Upregulation of BNIP3 by 5-aza-2'-deoxycytidine sensitizes pancreatic cancer cells to hypoxia-mediated cell death.2005

    • Author(s)
      Abe T.et al.
    • Journal Title

      J.Gastroenterol. 40.5

      Pages: 504-510

  • [Journal Article] Mucin expression profile is related to biological and clinical characteristics of intraductal papillary-mucinous tumors of the pancreas.2005

    • Author(s)
      Ito H.et al.
    • Journal Title

      Pancreas 30・4

      Pages: e96-e102

  • [Journal Article] Epigenetic changes in solid and hematopoietic tumors.2005

    • Author(s)
      Toyota M. et al.
    • Journal Title

      Semm.Oncol. 32・5

      Pages: 521-530

  • [Journal Article] Haploinsufficiency in multiploid colorectal cancer.2005

    • Author(s)
      Toyota M. et al.
    • Journal Title

      J.Gastroenterol. 40・7

      Pages: 771-772

  • [Patent(Industrial Property Rights)] ACMG1のメチル化を指標とする胃癌の診断方法2005

    • Inventor(s)
      豊田 実
    • Industrial Property Rights Holder
      札幌医科大学
    • Industrial Property Number
      特願2005-220779
    • Filing Date
      2005-07-29

URL: 

Published: 2007-04-02   Modified: 2016-04-21  

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