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2005 Fiscal Year Annual Research Report

がん細胞の低酸素低栄養適応反応の分子機構の研究

Research Project

Project/Area Number 17013087
Research InstitutionNational Cancer Center Research Institute and Research Center for Innovative Oncology, National Cancer Center Hospital East

Principal Investigator

江角 浩安  国立がんセンター(研究所及び東病院臨床開発センター), センター長 (70160364)

Keywords低酸素 / 腫瘍血流 / エネルギー代謝 / 栄養欠乏 / ARK5 / TGF-β / C-MAF / 膵がん
Research Abstract

我々が見出した膵臓がんなどに見られるグルコース、アミノ酸、血清など栄養因子の極度の欠乏に対する耐性、及び低酸素下では多くの細胞でグルコースに対する依存性が低下するという一見矛盾する反応の、生化学的機構及びそれを支える遺伝子群及びその働きを明らかにすることを目的とした。低酸素による反応は大腸がん細胞、DLD-1,HCT-14,WiDrなどでも観察されたがLoVo,HCT-116などのTGF-β受容体の変異を持っている細胞では観察されなかった。そこでHCT-116細胞にTGF-β受容体の野生型を発現すると反応が観察された。さらに、TGF-β受容体の阻害剤であるSB431542を培地に入れるとDLD-1でもHepG2細胞でも反応が阻害された。HepG2細胞の培地にTGF-βを50ng/mlで添加すると、大気圧中でもグルコース飢餓に耐性となった。また、多くの細胞で低酸素によりTGF-βが誘導されることも報告されている。低酸素によるグルコース飢餓耐性の誘導がTGF-βが引き金になっている可能性が明らかになった。以上の結果より、TGF-βがSmad系非依存的に関わっていることが分かった。一方、これらの反応に関わるARK5の多発性骨髄腫細胞での転写がc-MAF,MAFBにより制御されていること、またその強い発現がc-MAF、MAFBの発現量と共に治療への抵抗性の強い因子であることがわかった。

  • Research Products

    (9 results)

All 2006 2005 Other

All Journal Article (9 results)

  • [Journal Article] Overexpression of c-Maf Contributes to T-Cell Lymphoma in Both Mice and Human.2006

    • Author(s)
      Morito N., Esumi H., et al.
    • Journal Title

      Cancer Res. 66(2)

      Pages: 812-819

  • [Journal Article] A pull-down assay for 5'AMP-activated protein kinase activity using the GST fused protein.2006

    • Author(s)
      Kishimoto A., Esumi H., et al.
    • Journal Title

      Molecular Biotechnol. 32(1)

      Pages: 17-22

  • [Journal Article] Identification of archtigenin as an anti-tumor agent having the ability to eliminate the tolerance of cancer cells to nutrien starvation.2006

    • Author(s)
      Awale S., Esumi H., et al.
    • Journal Title

      Cancer Res. 66(3)

      Pages: 1751-1757

  • [Journal Article] Chemopreventive effect of peroxisome proliferators activated receptor gamma on gastric carcinogenesis in mice.2005

    • Author(s)
      Lu J., Esumi H., et al.
    • Journal Title

      Cancer Res. 65(11)

      Pages: 4769-4774

  • [Journal Article] Expression and hypoxia-responsiveness of 6-phosphofructo-2-kinase/fructose-2,6-bisphosphatase 4 in mammary gland malignant cell lines.2005

    • Author(s)
      Minchenko OH., Esumi H., et al.
    • Journal Title

      Acta Biochim Pol

  • [Journal Article] Involvement of transforming growth factor-β1 signaling in hypoxia-induced tolerance to glucose starvation.2005

    • Author(s)
      Suzuki A., Esumi H., et al.
    • Journal Title

      J Biol Chem 280(36)

      Pages: 31557-31563

  • [Journal Article] Overexpression of 6-phosphofructo-2-kinase/fructose-2,6-bisphosphatase-4 in the human breast and colon malignant tumors.2005

    • Author(s)
      Minchenko OH, Esumi H., et al.
    • Journal Title

      Biochimie. 87(11)

      Pages: 1005-1010

  • [Journal Article] ARK is transcriptionally regulated by the Large-MAF Family and mediates IGF-1-induced cell invasion in multiple myeloma ; ARK5 is a new molecular determinant of malignant multiple myeloma2005

    • Author(s)
      Suzuki A., Esumi H., et al.
    • Journal Title

      Oncogene 24

      Pages: 6936-6944

  • [Journal Article] Ndr2 acts as the upstream kinase of ARK5 during IGF-1 signaling.

    • Author(s)
      Suzuki A., Esumi H., et al.
    • Journal Title

      J Biol Chem (in press)

URL: 

Published: 2007-04-02   Modified: 2016-04-21  

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