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2007 Fiscal Year Annual Research Report

がん細胞の低酸素低栄養適応反応の分子機構の研究

Research Project

Project/Area Number 17013087
Research InstitutionNational Cancer Center Research Institute and Research Center for Innovative Oncology, National Cancer Center Hospital East

Principal Investigator

江角 浩安  National Cancer Center Research Institute and Research Center for Innovative Oncology, National Cancer Center Hospital East, 東病院・臨床開発センター, 院長 (70160364)

Keywordsグルコース飢餓 / 低酸素 / 微小環境 / エネルギー代謝 / オートファギー / アミノ酸代謝 / AMPK / ARK5
Research Abstract

膵臓がんなどに見られるグルコース,アミノ酸,血清など栄養因子の極度の欠乏に対する耐性,及び低酸素下では多くの細胞でグルコースに対する依存性が低下するという一見矛盾する反応の,生化学的機構及びそれを支える遺伝子群及びその働きを明らかにすることを目的とした。この反応には,AMPK,AKTのほかに我々が見いだした,ARK5が関与する事を明らかにしてきた。AMPKおよびARK5には上流に位置するこれらを制御するキナーゼがある。これらが,LKB1とともにNDR2が関与することも明らかにしてきた。さらに,HepG2細胞などで見られる低酸素にするとグルコース欠乏に対して抵抗性を得るという極めて矛盾した反応にはTGF-βの低酸素による増量が関与することも見出している。さて,低酸素下に於いてグルコース欠乏で如何にして生存しうるのか,何をエネルギー源にするのかという疑問がある。この点に関しては,モデル実験からアミノ酸が有効なエネルギー源になること,またグルコース欠乏に於いて強く誘導される自食反応が細胞の生存にとって大きなインパクトを持っことを明らかにした。一方これらのモデル実験で得られた分子がヒトのがんで本当に働いているのかという点に関しては,大腸がん,多発性骨髄腫,angioimmunoblastic Tcell lymphomaなどで病理材料を用いて証明した。エネルギー代謝の全容を明らかにすることは極めて大切で,特にこれらの生物反応を標的とした治療薬の開発の面では決定的に重要である。この点に関しては,メタボロミクスの手法を用いて解析を進めている。

  • Research Products

    (6 results)

All 2008 2007

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 6 results)

  • [Journal Article] Susceptibility of Snazk-deficient mice to azoxymethane-induced colorectal tumorigenesis and the formation of aberrant crypt foci Author(s).2008

    • Author(s)
      Tsuchihara K., Esunu H., et. al.
    • Journal Title

      Cancer Science 99(4)

      Pages: 677-82

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Induction of necrosis in human myeloma cells by kigamicin.2008

    • Author(s)
      Nakamura M., Esumi H., et. al.
    • Journal Title

      Anticancer Res 28

      Pages: 37-44

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Susceptibility to lung cancer and genetic polymorphisms in the alcohol metabolite-related enzymes alcohol dehydrogenase 3,aldehyde dehydrogenase 2,and cytochrome P450 2El in the Japanese population.2007

    • Author(s)
      Minegishi Y., Esumi H., et. al.
    • Journal Title

      Cancer 110(2)

      Pages: 353-62

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Bioactive Secondary Metabolites from Boesenbergia pandurata of Myanmar and Their Preferential Cytotoxicity against Human Pancreatic Caracer PANC-1 Cell Line in Nutrient-Deprived Medium.2007

    • Author(s)
      Win NN., Esumi H., et. al.
    • Journal Title

      JNat Prod. 70(10)

      Pages: 1582-7

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Autophagy is activated in colorectal cancer cells and contributes to the tolerance to nutrient deprivation.2007

    • Author(s)
      Sato K, Esumi H, et. al.
    • Journal Title

      Cancer Res 67(20)

      Pages: 9677-84

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] c-Maf expression in angioimmunoblastic T-cell lymphoma.2007

    • Author(s)
      Idate Murakami Y., Esumi H., et. al.
    • Journal Title

      Am J Surg Pathol 31(11)

      Pages: 1695-702

    • Peer Reviewed

URL: 

Published: 2010-02-04   Modified: 2016-04-21  

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