2007 Fiscal Year Annual Research Report
がん組織における内因性血管新生抑制のシグナリング機構
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17014006
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
佐藤 靖史 Tohoku University, 加齢医学研究所, 教授 (50178779)
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| Keywords | Vasohibin-1 / 子宮体癌 / 非小細胞肺癌 / ELISA / バイオマーカー / 標的遺伝子 / VEGF 1 型受容体 |
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| Research Abstract |
Vasohibin-1のヒトがん組織における発現についての解析を進め、子宮体癌においてもVasohibin-1は腫瘍血管内皮に証明され、その発現頻度は癌の組織分類が未分化のものほど高く、またVEGF2型受容体の発現と相関することを示した。ヒトVasohibin-1のELISA系を用いて血漿レベルの測定を可能にした。非小細胞肺癌患者の血漿レベルを測定したところ、術前に対して術後1週間で血漿レベルは有意に低下することが判明し、血管新生のバイオマーカーとしての臨床応用の可能性が示唆された。
Vasohibin-1の作用機序解明の一環として、血管内皮細胞における標的遺伝子を明らかにすることを目的に、Vasohibin-1遺伝子を内皮細胞に導入し、遺伝子発現の変動をcDNAmicroarray法を用いて網羅的に検討した。発現変動する遺伝子のうち、血管新生に関連するものについて注目し、VEGF1型受容体(VEGFR1)及び可溶型VEGFR1の発現がVasohibin-1によって顕著に発現低下することを見出した。可溶型VEGFR1はdecoy受容体としてVEGF作用を阻害する内因性抑制因子であり、逆に可溶型VEGFR1遺伝子を内皮細胞に導入すると、Vasohibin-1遺伝子の発現は有意に低下した。以上より、これら2つの内因性抑制因子は、互いにバランスを取り合って血管新生調節に関わっていることが示唆された。
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[Journal Article] Vasohibin, a novel endothelium-derived angiogenesis inhibitor: its expression on endometrial carcinoma in relation to tumor vascularity.2008
Author(s)
Yoshinaga, K., Moriya, T., Nagase, S., Takano, T., Niikura, H., Ito, K., Nobuo Yaegashi, N., and Sato, Y.
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Journal Title
Cancer Sci. 99
Pages: 914-919
Peer Reviewed
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[Journal Article] All-trans retinoic acid induces in vitro angiogenesis via retinoic acid receptor: Possible involvement of paracrine effects of endogenous vascular endothelial growth factor signaling.2007
Author(s)
Saito, A., Sugawara, A., Uruno, A., Kudo, M., Kagechika, H., Sato, Y., Owada, Y., Kondo, H., Sato, M., Kurabayashi, M., Imaizumi, M., Tsuchiya, S., and Ito, S.
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Journal Title
Endocrinology 148
Pages: 1412-1423
Peer Reviewed
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[Presentation] Study on the mechanism of suppression of blood vessel formation by acyclic retinoid.2007
Author(s)
Komi, Y., Sogabe, Y., Ishibashi, N., Nishiwaki, R., Moriwaki, H., Sato, Y., Shimokado, K., and Kojima, S.
Organizer
第66回日本癌学会学術総会
Place of Presentation
横浜
Year and Date
20071003-05
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