がん組織における内因性血管新生抑制のシグナリング機構

2008 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 17014006
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: 佐藤 靖史 Tohoku University, 加齢医学研究所, 教授 (50178779)
• Keywords: Vasohibin-1 / 乳癌 / SVBP / Glu-チューブリン / チューブリンチロシンリガーゼ / 微小管 / 細胞遊走

Research Abstract

Vasohibin-1のヒトがん組織における発現についての解析を進め、乳癌におけるvasohibin-1陽性血管の頻度は、carcinoma in situに比じて浸潤性乳管癌で有意に高く、vasohibin-1陽性血管数と癌細胞VEGF-A、血管内皮Flk-1との間に正の相関を認め、乳癌患者の生存とvasohibin-1の陽性率の間には負の相関が認められた。
Vasohibin-1と高親和性に結合する低分子量蛋白SVBP(small vasohibin binding protein)についての解析を進め、Vasohibin-1は分泌のためのシグナル配列を持たないが、細胞内でSVBPを結合することで効率良く細胞外に分泌され、内皮細胞の遊走抑制や増殖抑制の作用を発揮することを明らかにした。
Vasohibin-1による内皮細胞の遊走抑制に関して、Vasohibin-1は脱チロシン化α-チューブリン(Glu-チューブリン)を増加させること、また内皮細胞にα-チューブリンのカルボキシル末端にチロシンを再付加する酵素であるチューブリンチロシンリガーゼ(TTL)を過剰発現させておくと、Glu-チューブリンは増加せず、Vasohibin-1による細胞遊走抑制も解除されることを示した。このことから、Vasohibin-1-はα-チューブリンの脱チロシン化を誘導することで微小管に作用し、細胞遊走を抑制すると考えられた。

Research Products

• [Journal Article] Vasohibin-1 expressed in endothelium of tumor vessels regulates angiogenesis (2009)
  • Author(s): Hosaka T, Kimura H, Heishi T, Suzuki Y, Miyashita H, Ohta H, Sonoda H, Moriya T, Suzuki S, Kondo T, Sato Y
  • Journal Title: Am J Pathol. 2009 (accepted for publication)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Distinctive localization and opposed roles of vasohibin-1 and vasohibin-2 in the regulation of angiogenesis (2009)
  • Author(s): Kimura H, Miyashita H, Suzuki Y, Kobayashi M, Watanabe K, Sonoda H, Ohta H, Fujiwara T, Shimosegawa T and Sato Y
  • Journal Title: Blood (Epub ahead of print)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Induction and expression of anti-angiogenic vasohibins in the hematopoietic stem/progenitor cell population (2009)
  • Author(s): Naito H, Kidoya H, Sato Y, and Takakura N
  • Journal Title: J. Biochem (Epub ahead of print)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A possible role of vimentin on the cell surface for the activation of latent transforming growth factor-β (2009)
  • Author(s): Nishida Y, Shibata K, Yamasaki M, Sato Y, and Abe M
  • Journal Title: FEBS Lett 583 Pages: 308-312
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Vitreous levels of vasohibin-1 and vascular endothelial growth factor in patients with proliferative diabetic retinopathy (2009)
  • Author(s): Sato H, Abe T, Wakusawa R, Asai N, Kunikata H, Ohta H, Sonoda H, Sato Y, and Nishida K
  • Journal Title: Diabetologia 52 Pages: 359-361
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Transcriptional silencing of ETS-1 efficiently suppresses angiogenesis of pancreatic cancer (2009)
  • Author(s): Lefler LP, Dima S, Sunamura M, Furukawa T, Sato Y, Abe M, Chivu M, Popescu I, and Horii A
  • Journal Title: Cancer Gene Ther 16 Pages: 137-148
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Vasohibin-1 in human breast carcinoma : a potential negative feedback regulator of angiogenesis (2009)
  • Author(s): Tamaki K, Moriya T, Sato Y, Ishida T, Maruo Y, Yoshinaga K, Ohuchi N, Sasano H
  • Journal Title: Cancer Sci 100 Pages: 88-94
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Expression of vasohibin, an antiangiogenic factor, in human choroidal neovascular membranes (2008)
  • Author(s): Wakusawa, R., Abe, T., Sato, H., Yoshida, M., Kunitaka, H., Sato, Y., and Nishida K
  • Journal Title: Am. J. Ophthalmol 146 Pages: 235-243
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Vasohibin, a novel endothelium-derived angiogenesis inhibitor : its expression on endometrial carcinoma in relation to tumor vascularity (2008)
  • Author(s): Yoshinaga, K., Moriya, T., Nagase, S., Takano, T., Niikura, H., Ito, K., Nobuo Yaegashi, N., and Sato, Y
  • Journal Title: Cancer Sci 99 Pages: 914-919
  • Peer Reviewed
• [Presentation] がんにおける血管新生制御の分子基盤 (2009)
  • Author(s): 佐藤靖史
  • Organizer: 平成20年度がん特定領域研究5領域合同シンポジウム
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 20090202-03
• [Presentation] Common molecular basis for the regulation of angiogenesis and vascular aging (2009)
  • Author(s): 佐藤靖史
  • Organizer: 第4回研究所ネットワーク国際シンポジウム
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 20090131-0201
• [Presentation] Isolation of a small Vasohibin-binding protein(SVBP)and its impormant role in the secretion of Vasohibin (2008)
  • Author(s): 鈴木康弘、小林美穂、宮下浩輝、太田英樹、園田光、佐藤靖史
  • Organizer: 第16回日本血管生物医学会学術総会
  • Place of Presentation: 金沢
  • Year and Date: 20081203-05
• [Presentation] Vasohibin-1 is involved in the mainrenance of vascular endothelial cells (2008)
  • Author(s): 宮下浩輝、佐藤靖史
  • Organizer: 第16回日本血管生物医学会学術総会
  • Place of Presentation: 金沢
  • Year and Date: 20081203-05
• [Presentation] 内因性血管新生抑制因子と癌 (2008)
  • Author(s): 佐藤靖史
  • Organizer: 第67回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 20081028-30
• [Presentation] Vasohibin結合性低分子量蛋白SVBPの単離とその分泌における役割 (2008)
  • Author(s): 鈴木康弘、小林美穂、宮下浩輝、太田英樹、園田光、佐藤靖史
  • Organizer: 第67回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 20081028-30
• [Presentation] The Role of Vasohibin in the Regulatidn of Tumor Angiogenesis (2008)
  • Author(s): Sato, Y
  • Organizer: 9th International Conference Angiogenesis : Basic Science and Clinical Applications
  • Place of Presentation: Patras, Greece
  • Year and Date: 20080622-26
• [Presentation] Vasohibin Suppresses Lymph Node Metastasis via the Inhibition of Lymphangiogenesis in Mice (2008)
  • Author(s): Heishi T, Miyashita H, Takahashi T, Oike Y, Sato Y
  • Organizer: 15th International Vascular Biology Meeting
  • Place of Presentation: Sydney, Australia
  • Year and Date: 20080601-20080605
• [Presentation] 血管内皮細胞におけるvasohibin-1の標的遺伝子の解析 (2008)
  • Author(s): 宮下浩輝、佐藤靖史
  • Organizer: 第81回日本組織培養学会大会
  • Place of Presentation: つくば
  • Year and Date: 20080519-20
• [Presentation] 血管新生制御の分子基盤From Bench to Bedside (2008)
  • Author(s): 佐藤靖史
  • Organizer: 第7回婦人科がん分子標的研究会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 2008-07-18
• [Presentation] The Role of Vasohibin in the Regulation of Angiogenesis (2008)
  • Author(s): Sato Y
  • Organizer: 15th International Vascular Biology Meeting
  • Place of Presentation: Sydney, Australia
  • Year and Date: 2008-06-05
• [Presentation] 血管新生制御学の分子基盤〜From Bench to Beside (2008)
  • Author(s): 佐藤靖史
  • Organizer: 第1回消化器がん先進治療研究会学術セミナー
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2008-04-24
• [Remarks]
  • URL: http://www.idac.tohoku.ac.jp/dep/vascbio/
• [Patent(Industrial Property Rights)] 抗バソヒビンモノクローナル抗体のセット (2008)
  • Inventor(s): 佐藤靖史近藤丘
  • Industrial Property Rights Holder: 東北大学塩野義製薬
  • Industrial Property Number: 特願2008-218581
  • Filing Date: 2008-08-27