2008 Fiscal Year Annual Research Report
がん組織における内因性血管新生抑制のシグナリング機構
Project/Area Number |
17014006
|
Research Institution | Tohoku University |
Principal Investigator |
佐藤 靖史 Tohoku University, 加齢医学研究所, 教授 (50178779)
|
Keywords | Vasohibin-1 / 乳癌 / SVBP / Glu-チューブリン / チューブリンチロシンリガーゼ / 微小管 / 細胞遊走 |
Research Abstract |
Vasohibin-1のヒトがん組織における発現についての解析を進め、乳癌におけるvasohibin-1陽性血管の頻度は、carcinoma in situに比じて浸潤性乳管癌で有意に高く、vasohibin-1陽性血管数と癌細胞VEGF-A、血管内皮Flk-1との間に正の相関を認め、乳癌患者の生存とvasohibin-1の陽性率の間には負の相関が認められた。 Vasohibin-1と高親和性に結合する低分子量蛋白SVBP(small vasohibin binding protein)についての解析を進め、Vasohibin-1は分泌のためのシグナル配列を持たないが、細胞内でSVBPを結合することで効率良く細胞外に分泌され、内皮細胞の遊走抑制や増殖抑制の作用を発揮することを明らかにした。 Vasohibin-1による内皮細胞の遊走抑制に関して、Vasohibin-1は脱チロシン化α-チューブリン(Glu-チューブリン)を増加させること、また内皮細胞にα-チューブリンのカルボキシル末端にチロシンを再付加する酵素であるチューブリンチロシンリガーゼ(TTL)を過剰発現させておくと、Glu-チューブリンは増加せず、Vasohibin-1による細胞遊走抑制も解除されることを示した。このことから、Vasohibin-1-はα-チューブリンの脱チロシン化を誘導することで微小管に作用し、細胞遊走を抑制すると考えられた。
|
-
[Journal Article] Vasohibin-1 expressed in endothelium of tumor vessels regulates angiogenesis2009
Author(s)
Hosaka T, Kimura H, Heishi T, Suzuki Y, Miyashita H, Ohta H, Sonoda H, Moriya T, Suzuki S, Kondo T, Sato Y
-
Journal Title
Am J Pathol. 2009 (accepted for publication)
Peer Reviewed
-
-
-
-
-
-
-
[Journal Article] Expression of vasohibin, an antiangiogenic factor, in human choroidal neovascular membranes2008
Author(s)
Wakusawa, R., Abe, T., Sato, H., Yoshida, M., Kunitaka, H., Sato, Y., and Nishida K
-
Journal Title
Am. J. Ophthalmol 146
Pages: 235-243
Peer Reviewed
-
[Journal Article] Vasohibin, a novel endothelium-derived angiogenesis inhibitor : its expression on endometrial carcinoma in relation to tumor vascularity2008
Author(s)
Yoshinaga, K., Moriya, T., Nagase, S., Takano, T., Niikura, H., Ito, K., Nobuo Yaegashi, N., and Sato, Y
-
Journal Title
Cancer Sci 99
Pages: 914-919
Peer Reviewed
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-