2008 Fiscal Year Annual Research Report
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17014012
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
後藤 由季子 The University of Tokyo, 分子細胞生物学研究所, 教授 (70252525)
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| Keywords | Akt / がん遺伝子 / Mdm2 / 細胞運動 |
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| Research Abstract |
Aktは、細胞の増殖・生存・運動・グルコース代謝など、様々な過程において必須の役割を果たすキナーゼであるが、それぞれのコンテクストにおいてAktがどのようにして様々な機能を使い分けているのかは不明であった。最近我々は、PAKというキナーゼがAktおよびその活性化因子PDK1と同時に結合し、Aktの活性化を促進するスキャフォールド分子であることを見出した。興味深いことに、優性抑制型Aktを発現すると、細胞の生存、タンパク質翻訳、運動性は全て抑制されるのに対し、優性抑制型PAKの発現によりPAK依存的経路を阻害した場合には、細胞運動性が選択的に抑制されることが明らかとなった。このことは、PAKがAktの一部の機能を選択的に制御していることを示唆している。PAKがAktの機能を選択的に制御するメカニズムとして我々は、PAKがAktのアイソフォーム特異的にスキャフォールド分子として機能する可能性に注目した。AktにはAkt1、Akt2、Akt3という3つのアイソフォームが存在し、ノックアウトマウスを用いたin vivoの解析などから、それぞれ特異的な機能を持つことが示されつつある。
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