肝細胞のがん化における分化制御の異常

2007 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 17014016
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 宮島 篤 The University of Tokyo, 分子細胞生物学研究所, 教授 (50135232)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 田中 稔 東京大学, 分子細胞生物学研究所, 特任講師 (80321909) ; 伊藤 暢 東京大学, 分子細胞生物学研究所, 助教 (50396917) ; 谷水 直樹 東京大学, 分子細胞生物学研究所, 助教 (00333386)
• Keywords: 肝細胞 / シグナル伝達 / モノクローナル抗体 / サイトカイン / 癌細胞

Research Abstract

我々はすでにマウスの胎生期の未分化肝細胞に発現する細胞膜抗原を同定しており、それらを指標に未分化細胞を分離する方法を開発している。そこで、分離した細胞の増殖・分化能を検討した結果、マウス胎生肝臓でD1kとEpCAMを共発現する細胞が最も初期の肝前駆細胞であることを明らかにした。また、マウスに3,5-diethoxycarbonyl-1,4-dihydro-collidine(DDC)を投与すると門脈周囲にオーバル細胞と呼ばれる細胞が出現し、これが成体肝臓の幹細胞であると考えられていた。そこで、この細胞を解析するために、DDC投与した肝臓に発現する細胞膜タンパク質の検索からEpCAMを同定した。DDC投与した肝臓で増殖したEpCAM陽性細胞を分離し、培養するとクローナルに増殖して肝細胞と胆管上皮細胞へと分化する細胞が含まれており、これが成体肝臓における幹細胞であることが示唆された。一方、EpCAMは成体肝臓の胆管にも発現していることが知られていた。オーバル細胞の起源を探るために、正常肝臓に存在するEpCAM陽性細胞を分離して培養により検討を行ったところ、この細胞集団にも肝細胞と胆管上皮細胞への分化能をもった細胞が存在することが示された。

Research Products

• [Journal Article] The p75 neurotrophin receptor marks precursors of hepatic stellate cells and portal fibroblasts in mouse fetal liver. (2008)
  • Author(s): Suzuki.K., Tanaka.M., Watanabe.N., Saito.S., Nonaka.H., and Miyajima A.
  • Journal Title: Gastroenterology 135 Pages: 270-281
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Prospero-related homeobox 1 and liver receptor homolog 1 coordinately regulate long-term proliferation of murine fetal hepatoblasts. (2008)
  • Author(s): Kamiya A, Kakinuma S, Onodera M, Miyajima A, Nakauchi H.
  • Journal Title: Hepatology 48(1) Pages: 252-264
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Inducible expression of Wnt genes during adult hepatic stem/progenitor cell response.
  • Author(s): Itoh T., Kamiya Y., Okabe M., Tanaka M., and Miyajima A.
  • Journal Title: FEBS Letter (In press)(掲載確定)
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Isolation and characterization of liver stem cells (2008)
  • Author(s): Miyajima A., Kawamura Y., Okabe M., Suzuki K. and Tanaka M.
  • Organizer: Mechanisms of Early Differentiation: Embryogenesis/Myogenesis(Cardiac Differentiation) and Hematopoiesis/Lymphopoiesis
  • Place of Presentation: Barsinghausen, Germany
  • Year and Date: 20080901-05
• [Presentation] Isolation and clonal analysis of mouse EpCAM+ hepatic progenitor cells demonstrate their potential to hepatocytes and cholangiocytes (2008)
  • Author(s): Okabe M., Kawamura Y., Tanaka, M., Suzuki K., Saito S., Morikawa Y., Nakamura K., Itoh T., and Miyajima A.
  • Organizer: FASEB Summer Research Conferences; Liver Growth, Development and Disease
  • Place of Presentation: Snowmass Village, Colorado U.S.A.
  • Year and Date: 20080803-08