• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2009 Fiscal Year Annual Research Report

蛋白質分解を介した腫瘍・間質の相互作用

Research Project

Project/Area Number 17014019
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

清木 元治  東京大学, 医科学研究所, 教授 (10154634)

KeywordsMT1-MMP / p27RE-Rho / Rho活性化 / 浸潤突起 / HIF-1 / マクロファージ / FIH-1 / Mint3
Research Abstract

MT1-MMPはがん細胞の浸潤装置として重要である。浸潤装置を構成するタンパク質を同定するために、MT1-MMP会合タンパク質の網羅的プロテオミクス解析を行って様々な細胞膜、細胞質タンパク質を同定した。その中で、MT1-MMPの細胞内ドメインに結合する新規タンパク質を解析した。本タンパク質は、細胞質でRhoAの活性化を阻害することが知られているp27^<kip1>の結合タンパク質であった。その過剰発現はRhoAの活性をを促進することからp27kip1 releasing factor from Rho(p27RF-Rho)と命名した。P27RF-Rhoは細胞内にあって基質接着面に斑様の分布を示した。細胞をLPAで刺激すると、p27RF-Rhoの存在部位でRhoAの活性化が観察されると同時に、アクチン重合が起こり、その周囲で細胞外基質の分解が亢進した。このことから、p27RF-Rhoががん細胞の浸潤突起形成を制御することが明らかとなった。また、p27RF-Rhoの発現を抑制すると、LPA刺激に応答した浸潤突起形成が顕著に阻害された。浸潤突起にはMT1-MMPが局在することから、p27RF-RhoはMT1-MMPの浸潤過程における機能を浸潤突起形成を通して制御していることが明らかとなった。
マクロファージは腫瘍形成を促進する重要ながん微小環境の制御因子である。マクロファージのエネルギー産生は好気的解糖系に依存している。解糖系の制御は、通常は低酸素分圧下で活性化されるHIF-1が担っているが、マクロファージでは恒常的なHIF-1活性化がみられる。今回、HIF-1を好気的条件下で抑制している因子FIH-1をマクロファージ特異的に解除している因子としてMint3を同定した。マクロファージの腫瘍形成への関与を遮断する新たな経路としての応用性を考える。

  • Research Products

    (3 results)

All 2009

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results)

  • [Journal Article] A novel protein associated with membrane-type 1 matrix metalloproteinase binds p27(kip1) and regulates RhoA activation, actin remodeling, and matrigel invasion2009

    • Author(s)
      星野, 他4名
    • Journal Title

      J Biol Chem

      Volume: 284 Pages: 27315-26

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Identification and characterization of Lutheran blood group glycoprotein as a new substrate of membrane-type 1 matrix metalloproteinase 1 (MT1-MMP) : a systemic whole cell analysis of MT1-MMP-associating proteins in A431 cells2009

    • Author(s)
      新谷, 他7名
    • Journal Title

      J Biol Chem

      Volume: 284 Pages: 27360-9

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Mint3 enhances the activity of hypoxia-inducible factor-1(HIF-1) in macrophages by suppressing the activity of factor inhibiting HIF-12009

    • Author(s)
      坂本、清木
    • Journal Title

      J Biol Chem

      Volume: 284 Pages: 30350-9

    • Peer Reviewed

URL: 

Published: 2012-07-19  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi