2008 Fiscal Year Annual Research Report
| Project/Area Number |
17014043
|
|---|
| Research Institution | Kyoto University |
|---|
Principal Investigator |
垣塚 彰 Kyoto University, 生命科学研究科, 教授 (80204329)
|
|---|
| Keywords | VCP / ペウルオキシゾーム / カタラーゼ / ROS / 癌の悪性化 / 細胞内局在 |
|---|
| Research Abstract |
細胞死・細胞増殖に関わる新規遺伝子・蛋白質として同定したVCP蛋白質及びそのco-factorについて解析を行い、以下の諸点を明らかにした。すなわち、VCP蛋白質は、ペルオキシゾームの合成に関わる一群の蛋白質のうち、PEX19と物理的に相互作用することが明らかになった。HeLa細胞で、VCPまたはPEX19をノックダウンさせるとペルオキシゾーム局在シグナルを持つ蛋白質のうち、カタラーゼがペルオキシゾームから細胞質に拡散しているような蛍光像が得られた。このような現象は、これまで知られているVCPのco-factorのノックダウンでは、観察されなかった。細胞をいろいろなROSで処理した場合にも、カタラーゼが細胞質に局在移動すること、逆に、VCPを過剰発現させると、細胞内のROSの量が増加することを見いだした。我々は、VCPのATPase活性中心にある522番目のシステインが酸化されると失活することを以前に示ており、これらの結果は、VCPはPEX19と協調してカタラーゼのペルオキシゾームへの運搬を担っていること、細胞内のROS濃度が上昇するとVCPの522番目のシステインが酸化を受け、VCPのATPase活性が失活し、その結果カタラーゼのペルオキシゾームへの輸送が停止し、カタラーゼが細胞質に蓄積し、ROSの消去に働くことを示唆している。一方、これまでの解析からVCPの発現量が、癌の悪性化とよく相関していることが報告されている。癌腫においては、VCPの増加がカタラーゼのペルオキシゾームへの局在の増強を招き、結果として、細胞内のROS濃度が増強することによって、DNAの障害の程度が高進し、さらなる悪性化に寄与している可能性が推測された。
|
Research Products
(7 results)
