2005 Fiscal Year Annual Research Report
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17014076
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| Research Institution | Yokohama City University |
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Principal Investigator |
大野 茂男 横浜市立大学, 大学院医学研究科, 教授 (10142027)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
鈴木 厚 横浜市立大学, 大学院医学研究科, 準教授 (00264606)
水野 恵子 横浜市立大学, 医学部, 助手 (90221803)
秋本 和憲 横浜市立大学, 医学部, 助手 (70285104)
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| Keywords | aPKC / ASIP / PAR-3 / PAR-6 / 線虫 / 非対称分裂 / 極性 / 上皮 |
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| Research Abstract |
線虫やショウジョウバエの発生過程で細胞極性の成立に関わっているaPKC-PARシグナル系を見出し、ほ乳類上皮細胞における役割と機構の解析を進めてきた。APKC/PAR-6が、がん抑制遺伝子でもあるLg1とPAR-3と相互作用して、上皮極性化の要として働いていることを既に示した。本年度はaPKCの新たな下流因子PAR-1の解析を進め、その更なる下流因子の同定に成功した。この分子は、細胞と基質との接着に関わる分子であり、驚いたことにPAR-1がこの分子を介して、細胞基質の構築に関与し、これを通じて極性化の段階に関わっていることを明らかとした。aPKC-PARシグナル系は、細胞接着のシグナルを解読して細胞極性の形成に関わることを既に示してきたが、その下流では、もう一つの極性形成シグナルである、細胞基質間の接着を積極的に制御することを明らかにしたこととなる。
さらに、上皮細胞極性化の基本的構図として、Lg1とPAR-3の下流で、aPKC/PAR-6とPAR-1が、細胞骨格系、小胞輸送系を介して、細胞接着装置と膜ドメインの形成に関わっていることも明らかとした。
さらに、上皮細胞の3次元培養系やaPKC、PAR-3の組織特異的ノックアウトマウスの解析から、aPKC-PAR系が個体レベルでも上皮細胞のアピコベーサル極性形成に必要であること、上皮組織構築の要として働いていることを個体レベルで明らかとした。
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