2005 Fiscal Year Annual Research Report
| Project/Area Number |
17015002
|
|---|
| Research Institution | Tohoku University |
|---|
Principal Investigator |
石岡 千加史 東北大学, 加齢医学研究所, 教授 (60241577)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
柴田 浩行 東北大学, 病院・講師 (50260071)
加藤 俊介 東北大学, 病院・助手 (40312657)
千葉 奈津子 東北大学, 加齢医学研究所, 助手 (50361192)
下平 秀樹 東北大学, 病院・助手 (70373214)
|
|---|
| Keywords | がん関連遺伝子 / 変異 / 機能解析 / p53 / BRCA1 / MLH1 / MYH |
|---|
| Research Abstract |
がん関連遺伝子の変異が遺伝子産物の機能へ及ぼす影響を評価することを目的とし平成17年度に下記の成果を得た。網羅的p53ミスセンス変異ライブラリー(2314種類)の転写活性化能をデータベース化し、1.野生型p53よりもアポトーシス誘導能が強い変異p53(super p53)の転写活性化能と細胞内局在の関係を明らかにした。2.p53のC末端側変異解析により4量体形成能、転写活性化機能とタンパク質構造の関係を明らかにした。3.タンパク質構造解析から変異導入後の機能予測するアルゴリズムを評価した。網羅的遺伝子発現解析により、4.新規のp53下流遺伝子を同定しその細胞生物学的意義を解析した。5.ヒト乳癌におけるp53遺伝子変異の有無を予測できる遺伝子セット(33遺伝子)を同定し、それが早期乳癌における独立予後因子となることを明らかにした。BRCA1がん抑制遺伝子産物の機能解析により、6.BRCA1/BRAD1のユビキチン活性の標的となる基質としてRNAポリメラーゼIIを同定した。7.BRCA1の局在解析により紫外線照射によるDNA損傷修復系における役割を解析した。MLH1DNAミスマッチ修復遺伝子産物の機能解析により、8.遺伝性非ポリポーシス大腸癌で報告されているミスマッチ修復遺伝子MLH1のアミノ酸置換型100SNPsについて、機能とタンパク質構造の関連を解析、ATPaseドメインとの病的変異の関連を明らかにした。9.塩基除去修復遺伝子の一つである多発性大腸腺腫の原因遺伝子MYHについて、APC遺伝子変異陰性の家族性大腸腺腫症例について変異解析を行い病的変異を検出、その病的意義を機能解析した。なお、上記研究のうちヒト遺伝子解析に関わる研究は東北大学医学系研究科倫理委員会の承認を得た研究計画に従って実施した。
|
