2006 Fiscal Year Annual Research Report
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17015002
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
石岡 千加史 東北大学, 加齢医学研究所, 教授 (60241577)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
柴田 浩行 東北大学, 病院・講師 (50260071)
加藤 俊介 東北大学, 病院・助手 (40312657)
千葉 奈津子 東北大学, 加齢医学研究所, 助手 (50361192)
下平 秀樹 東北大学, 病院・助手 (70373214)
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| Keywords | がん関連遺伝子 / 変異 / 機能解析 / p53 / BRCA1 / MLH1 / MYH |
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| Research Abstract |
がん関連遺伝子の変異が遺伝子産物の機能へ及ぼす影響を評価することを目的とし平成18年度に下記の成果を得た。1.網羅的p53ミスセンス変異ライブラリー(2314種類)の転写活性化能データベースをWHO-IARC (Lyon, France)のp53変異データベースに登録し公開した。2.P53の細胞質機能を解析するために、細胞内局在シグナル変異型各種発現系を作成した。3.p53の2nd-site suppressor変異の解析から、DNA結合ドメイン内にp53-p53結合に関わる変異機能回復機構の存在を明らかにした。4.タンパク質構造解析シミュレーションから変異導入後の機能予測するアルゴリズムを構築し論文発表した(海外との共同)。網羅的遺伝子発現解析により、5.新規のp53下流遺伝子CRYABを同定しその細胞生物学的意義(p53依存性アポトーシスに関与)を解析した。6.ヒト乳癌におけるp53遺伝子変異の有無を予測できる遺伝子セット(33遺伝子)から15遺伝子を抽出し、簡便な1試験管診断系開発に着手した。BRCA1がん抑制遺伝子産物の機能解析により、7.BRCA1の局在解析によりDNA損傷修復系における役割を解析した。MLH1 DNAミスマッチ修復遺伝子産物の機能解析により、8.遺伝性非ポリポーシス大腸癌で報告されているミスマッチ修復遺伝子MLH1のアミノ酸置換型100SNPsの病的意義について機能・構造相関面から解析し論文発表(印刷中)した。10.塩基除去修復遺伝子の一つである多発性大腸腺腫の原因遺伝子MYHについて、その病的意義を解析しうる機能診断系を開発した。
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