2008 Fiscal Year Annual Research Report
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17015006
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| Research Institution | University of Tsukuba |
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Principal Investigator |
赤座 英之 University of Tsukuba, 大学院・人間総合科学研究科, 教授 (70010486)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
塚本 泰司 札幌医科大学, 医学部, 教授 (50112454)
内藤 誠二 九州大学, 大学院・医学研究院, 教授 (40164107)
並木 幹夫 金沢大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (70155985)
平尾 佳彦 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (00133207)
藤岡 知昭 岩手医科大学, 医学部, 教授 (80173409)
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| Keywords | がん / ゲノム / 食品 / 大豆イソフラボン / 細菌 |
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| Research Abstract |
本研究では大豆イソフラボンが前立腺がんの予防に有用かどうかについて検討している。これまでのわれわれの知見では、前立腺がん患者はダイゼインをエコールへ代謝するエコール産生能が低く、前立腺がん罹患率の低い日韓に比べて、前立腺がん罹患率の高い欧米では健常人でもエコール産生者の割合が著明に低いことが判明している。本年度は次のような成果を上げた。
1. エコール産生者の糞便培養により、ダイゼイン-エコール変換能を有するグラム陽性桿菌"NATTS株"を単離した。本菌株はCoriobacteriaceae-Slackiaに属し、ジヒドロダイゼイン(DHD)を中間体とする強いダイゼイン-エコール変換活性を有することが示された。現在、本菌株から酵素を抽出してエコールの変換酵素を同定する作業が進行中である。今後の展望として、本菌株とプレバイオティクス効果を有する糖の組み合わせにより、前立腺がんホルモン依存性疾病の予防が期待できる。2. 前立腺がんのハイリスク群を対象とする大豆イソフラボン製剤の二重盲検試験を進めており、20年度前期で158例の本登録を完了した。本年9月にはキーオープンの予定である。3. アンドロゲン感受性前立腺がん細胞LNCapを用いて、大豆イソフラボンによる前立腺発がん抑制メカニズムについて検討したところ、5α-DHTのアンドロゲン受容体を介した細胞増殖抑制作用とは別に、前立腺がん細胞のMAPKカスケードを直接抑制する作用の存在が示唆された。4. 前立腺がんの増殖に関連する分子の同定、機能解析において、転写因子Twist1が関与していることが示唆された。またp53とPDCD4の発現によりTwist1が阻害されることが示された。
今後、介入研究の経過観察を完了し、データの解析を進めるとともに、エコールの前立腺がん抑制作用に関する基礎的検討を行なう計画である。
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