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2008 Fiscal Year Annual Research Report

生体マーカーを標的とした進行肝癌の治療

Research Project

Project/Area Number 17016016
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

前田 愼  The University of Tokyo, 医学部附属病院, 特任講師 (40415956)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 榎本 信幸  山梨大学, 大学院・医学工学総合研究部, 教授 (20251530)
佐々木 茂  札幌医科大学, 医学部, 講師 (10305229)
Keywords癌 / 遺伝子 / ゲノム / 炎症
Research Abstract

1) 新規の肝癌生体マーカーを同定すべく、肝炎、肝癌患者血清中の炎症、細胞増殖、血管新生に関わる因子(IL-8, Ang-1, VEGFなど)についての検討を行った。その中でIL-6は炎症惹起とともに肝再生にも関与し、発癌に重要な役割を果たすと考えられている因子である。当科通院中のC型慢性肝炎患者について血清IL-6濃度を測定し、その後の累積発癌について検討した。その結果、平均観察期間9年間においてIL-6が増加するにつれて有意に発癌率が上昇した。さらに男女別に解析すると、男性ではIL-6濃度により発癌率の差はみられず、女性においてほその差がより大きく認められた。肝発癌における男女差にIL-6が関連していることが示され、この現象にはエストロゲン濃度が関与していることが明らかとなった。
2) 新たな肝癌分子マーカーの検索のため肝癌患者の癌部、非癌部の組織、ヒト肝癌細胞株より抽出したタンパクを用いて、レセプター型チロシンキナーゼ、血管新生関連因子の活性化、発現解析を網羅的に施行した。多くの肝癌細胞株ではEGFR, c-Metをはじめとするいくつかのチロシンキナーゼの活性化やVEGFなどの増加が観察され、治療の分子標的になりうると考えられた。しかしながら、一方、臨床検体では癌部において極めて弱い活性化、発現が認めるのみで、治療標的と考えられるような分子は現在までのところ見出されなかった。

  • Research Products

    (32 results)

All 2009 2008

All Journal Article (17 results) (of which Peer Reviewed: 17 results) Presentation (15 results)

  • [Journal Article] Serum IL-6 levels and the risk for hepatocarcinogenesis in chronic hepatitis C patients : an analysis based on gender differences2009

    • Author(s)
      Nakagawa H
    • Journal Title

      Int J Cancer 125

      Pages: 2264-2269

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Potential relevance of cytoplasmic viral sensors and related regulators involving innate immunity in antiviral response.2008

    • Author(s)
      Asahina Y
    • Journal Title

      Gastroenterology 134

      Pages: 1396-1405

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Absence of the AKT1 pleckstrin homology domain mutation in Japanese gastro intestinal and liver cancer patients.2008

    • Author(s)
      Li Y
    • Journal Title

      APMIS 116

      Pages: 931-933

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Deletion of apoptosis signal-regulating kinase 1 attenuates acetaminophen-induced liver injury by inhibiting c-Jun N-terminal kinase activation.2008

    • Author(s)
      Nakagawa H
    • Journal Title

      Gastroenterology 135

      Pages: 1311-1321

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Rapid detection of the hepatitis B virus YMDD mutant using TaqMan-minor groove binder probes.2008

    • Author(s)
      Hua R
    • Journal Title

      Clin Chim Acta 395

      Pages: 151-154

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Down-regulation of hedgehog-interacting protein through geneticand epigenetic alterations in human hepatocellular carcinoma.2008

    • Author(s)
      Tada M
    • Journal Title

      Clin Cancer Res 14

      Pages: 3768-3776

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Association of interferon regulatory factor-7 gene polymorphism with liver cirrhosis in chronic hepatitis C patients.2008

    • Author(s)
      Sermasathanasawadi R
    • Journal Title

      Liver Int 28

      Pages: 798-806

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Potential contribution of tumor suppressor p53 in the host defense against hepatitis C virus.2008

    • Author(s)
      Dharel N
    • Journal Title

      Hepatology 47

      Pages: 1136-1149

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Two flavonoids extracts from Glycyrrhizae radix inhibit in vitro hepatitis C virus replication.2008

    • Author(s)
      Sekine-Osajima Y
    • Journal Title

      Hepatol Res 39

      Pages: 60-69

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The presence of steatosis and elevation of alanine aminotransferase levels are associated with fibrosis progression in chronic hepatitis C with non-response to interferon therapy.2008

    • Author(s)
      Kurosaki M
    • Journal Title

      J Hepatol 48

      Pages: 736-742

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Griseofulvin, an oral antifungal agent, suppresses hepatitis C virus replication in vitro.2008

    • Author(s)
      Jin H
    • Journal Title

      Hepatol Res 38

      Pages: 909-918

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Detection of hypervascular hepatocellular carcinoma with multidetector-row CT : single arterial-phase imaging with computer-assisted automatic bolus-tracking technique compared with double arterial-phase imaging.2008

    • Author(s)
      Kitamura T
    • Journal Title

      J Comput Assist Tomogr 32

      Pages: 724-729

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] T cell receptor-mediated signaling. induces GRP78 expression in T cells : the implications in maintaining T cell viability.2008

    • Author(s)
      Takano S
    • Journal Title

      Biochem Biophys Res Commun 371

      Pages: 762-766

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Inhibition of hepatitis C virus infection and expression in vitro and in vivo by recombinant adenovirus expressing short hairpin RNA.2008

    • Author(s)
      Sakamoto N
    • Journal Title

      J Gastroenterol Hepatol 23

      Pages: 1437-1347

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] RFA導入以前に初発肝細胞癌に対し内科的治療法が選択された症例における10年生存例の検討2008

    • Author(s)
      岡田俊一
    • Journal Title

      Liver Cancer 14

      Pages: 58-69

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] C型肝炎インターフェロン著効後6年に発症しリンパ節転移に対してgemcitabineが奏効した混合型肝癌の1例2008

    • Author(s)
      北村敬利
    • Journal Title

      Liver Cancer 14

      Pages: 172-177

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Frequent epigenetic inactivation of SFRP genes in hepatocellular carcinoma.2008

    • Author(s)
      Takagi H
    • Journal Title

      J Gastroenterol 43

      Pages: 378-389

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Fusion HBx from HBV integrant in human hepatoma cell line is implicated in the development and progression of hepatocellular carcinoma.2008

    • Author(s)
      Muroyama R
    • Organizer
      The 59th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases
    • Place of Presentation
      San Francisco USA
    • Year and Date
      2008-11-02
  • [Presentation] Anti-tumor Efficacy of anti-FGFR1 monoclonal antibody for human hepatoma Cells.2008

    • Author(s)
      Sasaki S
    • Organizer
      36^<th> Congress of the International Society of Oncology & BioMarkers
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2008-10-09
  • [Presentation] 療法アセトアミノフェン肝障害におけるApotosis signal-regulating kinase 1(ASK1)-JNK経路の関与2008

    • Author(s)
      中川勇人
    • Organizer
      Japan Digestive Disease Week 2008
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2008-10-03
  • [Presentation] Whole HCV genome sequencingによる治療感受性規定領域の検索2008

    • Author(s)
      前川伸哉
    • Organizer
      Japan Digestive Disease Week 2008
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2008-10-02
  • [Presentation] 遺伝子変異からみた1b型のC型慢性肝炎に対するインターフェロンのテーラーメード治療の可能性2008

    • Author(s)
      坂本穣
    • Organizer
      Japan Digestive Disease Week 2008
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2008-10-02
  • [Presentation] インターネットを用いた肝炎診療ネットワークシステムの構築2008

    • Author(s)
      三浦美香
    • Organizer
      Japan Digestive Disease Week 2008
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2008-10-02
  • [Presentation] 組込みB型肝炎ウイルス由来のHBxによる新しい肝発癌メカニズムの提唱とその検証2008

    • Author(s)
      室山良介
    • Organizer
      Japan Digestive Disease Week 2008
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2008-10-01
  • [Presentation] ウイルス変異からみたC型慢性肝炎の治療法2008

    • Author(s)
      坂本穣
    • Organizer
      Japan Digestive Disease Week 2008
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2008-10-01
  • [Presentation] 多発肝転移を伴った原発不明腺様嚢胞癌の一例2008

    • Author(s)
      雨宮史武
    • Organizer
      Japan Digestive Disease Week 2008
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2008-10-01
  • [Presentation] FGFR1抗体と二重特異性抗体2008

    • Author(s)
      安井寛
    • Organizer
      第12回基盤的癌免疫研究会総会
    • Place of Presentation
      大宮
    • Year and Date
      2008-07-02
  • [Presentation] 肝臓癌及び消化器癌の日本人患者におけるAKT1のpleckstrinホモロジードメイン変異の欠落2008

    • Author(s)
      Li Y、田中康雄、多田素久、華瑞、瀬戸元子、浅岡良成、大田幹、金井文彦、吉田晴彦、川邊隆夫、横須賀収、小俣政男
    • Organizer
      第44回日本肝臓学会総会
    • Place of Presentation
      愛媛
    • Year and Date
      2008-06-06
  • [Presentation] HCV全ゲノム検索によるペグインターフェロン・リバビリン併用療法における治療感受性規定領域の決定2008

    • Author(s)
      前川伸哉, 金山明日香, 宮崎千賀子, 雨宮史武, 松井啓, 北村敬利, 井上泰輔, 坂本穣, 岡田俊一, 榎本信幸
    • Organizer
      第44回日本肝臓学会総会
    • Place of Presentation
      愛媛
    • Year and Date
      2008-06-06
  • [Presentation] Deletion of apoptosis signal-regulating kinase 1(ASK1)attenuates acetaminophen-induced liver injury by inhibiting prolonged JNK activation.2008

    • Author(s)
      Nakagawa H
    • Organizer
      Digestive Disease Week 2008
    • Place of Presentation
      San Diego USA
    • Year and Date
      2008-05-20
  • [Presentation] HCV遺伝子構造による自然免疫RIG-I経路阻害活性の検討2008

    • Author(s)
      前川伸哉, 榎本信幸
    • Organizer
      第94回日本消化器病学会
    • Place of Presentation
      福岡
    • Year and Date
      2008-05-08
  • [Presentation] 進行肝細胞癌に対する新規抗体治療2008

    • Author(s)
      佐々木茂、石田禎夫、五十嵐麻衣、安井寛、高木秀安、阿久津典之、大橋広和、大関令奈、山本博幸、篠村恭久、今井浩三
    • Organizer
      第94回日本消化器病学会総会
    • Place of Presentation
      福岡
    • Year and Date
      2008-05-08

URL: 

Published: 2011-06-16   Modified: 2016-04-21  

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