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2009 Fiscal Year Annual Research Report

多価性がんワクチン

Research Project

Project/Area Number 17016031
Research InstitutionMie University

Principal Investigator

珠玖 洋  Mie University, 大学院・医学系研究科, 寄附講座教員・産学官連携講座教員 (80154194)

Keywordsペプチドワクチン / アジュバント / 癌 / 精巣抗原 / TCR / T細胞療法 / レトロウイルスベクター / 遺伝子治療
Research Abstract

ヒト癌/精巣抗原NY-ESO-1発現腫瘍細胞を移植したマウスを、同抗原由来のキラーT細胞エピトープペプチドと不完全フロイントアジュバント(IFA)で免疫した。誘導されたキラーT細胞はPD-1およびFasを高発現し、腫瘍局所では多くの細胞がアポトーシスに陥っていた。in vivoは、ワクチン非投与群マウスに比して腫瘍の増大が認められた。対照的に、キラーT細胞ペプチドとヘルパーT細胞ペプチド等を含む全長蛋白質をコードしたDNAワクチンでの免疫では、キラーT細胞はアポトーシスに陥ることなく、又強いin vivo抗腫瘍効果を示した。Toll様受容体のリガンドのひとつCpGオリゴDNAをアジュバントとして併用することにより、キラーT細胞のアポトーシスは回避され、in vivoでも腫瘍の増殖抑制効果が得られた。これらの結果は、多価性ワクチンの重要性と、癌ワクチンでは抗原提示細胞の活性化をはかる適切なアジュバント使用の重要性を強く示唆している。
腫瘍抗原特異的T細胞レセプター(TCR)のαβ鎖遺伝子を導入したT細胞を用いた治療法(TCR遺伝子治療)の開発を進めている。患者T細胞の内在性TCRと導入TCRの競合を減少するべく、内在性TCRに対するsiRNA、及びコドン変換したTCR遺伝子を同時発現させることのできるレトロウイルスベクター(siTCR)の開発を行った。HLA-A^-2402拘束性、腫瘍/精巣抗原MAGE-A4_<143-151>特異的CD8^-CTLクローン由来のTCRαβ鎖のcDNAのコドンを変換した。開発したsiTCRベクターは、同程度のベクターコピー数で通常のTCR発現ベクターよりも有意に高いテトラマー陽性細胞率と発現強度を示した。また、siTCRベクターによる遺伝子改変T細胞は、通常ベクターによるT細胞と比して、癌細胞に対してより強い細胞傷害活性を示した。
本ベクターはTCR遺伝子の種類によらないユニバーサルな方法であり、効果的かつ安全性の高いTCR遺伝子治療法のために有用と考えられる。

  • Research Products

    (7 results)

All 2009

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 7 results)

  • [Journal Article] Rapid alphabeta TCR-mediated responses in gammadelta T cells transduced with cancer-specific TCR genes.2009

    • Author(s)
      Hiasa A, Nishikawa H, Hirayama M, Kitano S, Okamo to S, Chono H, Yu SS, Mineno J, Tanaka Y, Minato N, Kato I, Shiku H
    • Journal Title

      Gene Therapy 16(5)

      Pages: 620-628

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Tumor progression inhibits the induction of multifunctionality in adoptively transferred tumor-specific CD8^+T cells.2009

    • Author(s)
      Imai N, Ikeda H, Tawara I.Shiku H
    • Journal Title

      Eur J Immunol. 39(1)

      Pages: 241-253

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Improved Expression and Reactivity of Transduced Tumor-Specific TCRs in Human Lymphocytes by Specific Silencing of Endogen ous TCR.2009

    • Author(s)
      Okamoto S, Mineno J, Ikeda H, Fujiwara H, Yasukawa M, Shiku H, Kato I
    • Journal Title

      Cancer Research 69(23)

      Pages: 9003-9011

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Antibody responses against NY-ESO-1 and HER2 antigens in patients vaccinated with combinations of cholesteryl pullulan (CHP)-NY-ESO-1 and CHP-HER2 with OK-432.2009

    • Author(s)
      Aoki M, Ueda S, Nishikawa H, Kitano S, Hirayama M, Ikeda H, Toyoda H, Tanaka K, Kanai M, Takabayashi A, Imai H, Shiraishi T, Sato E, Wada H, Nakayama E, Takei Y, Katayama N, Shiku H, Kageyama S
    • Journal Title

      Vaccine 27(49)

      Pages: 6854-6861

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Glucocorticoid-induced tumor necrosis factor receptor stimulate on enhances the multifunctionality of adoptively transferred tumor antigen- specific CD8^+ T cells with tumor regression.2009

    • Author(s)
      Imai N, Ikeda H, Tawara I, Wang L, Wang L, Nishikawa H, Kato T, Shiku H
    • Journal Title

      Cancer Science 100(7)

      Pages: 1317-1325

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Gene expression profiling of peripheral T-cell lymphoma including gammadelta T-cell lymphoma.2009

    • Author(s)
      Miyazaki K, Yamaguchi M, Imai H, Kobayashi T, Tamaru S, Nishii K, Yuda M, Shiku H, Katayama N
    • Journal Title

      Blood 113(5)

      Pages: 1071-1074

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Emerging concepts in biomarker discovery ; the US-Japan Workshop on Immunological Molecular Markers in Oncology.2009

    • Author(s)
      Tahara H, Sato M, Thurin M, Wang E, Butterfield LH, Disis ML, Fox BA, Lee PP, Khleif SN, Wigginton JM, Ambs S, Akutsu Y, Chaussabel D, Doki Y, Eremin O, Fridman WH, Hirohashi Y, Imai K, Jacobson J, Jinushi M, Kanamoto A, Kashani-Sabet M, Kato K, Kawakami Y, Kirkwood JM, Kleen TO, Lehmann PV, Liotta L, Lotze MT, Maio M, Malyguine A, Masucci G, Matsubara H, Mayrand-Chung S, Nakamura K, Nishikawa H, Palucka AK, Petricoin EF, Pos Z, Ribas A, Rivoltini L, Sato N, Shiku H, Slingluff CL, Stretcher H, Stroncek DF, Takeuchi H, Toyota M, Wada H, Wu X, Wulfkuhle J, Yaguchi T, Zeskind B , Zhao Y, Zocca MB, Marincola FM
    • Journal Title

      J Transl Med. 7

      Pages: 45

    • Peer Reviewed

URL: 

Published: 2011-06-16   Modified: 2016-04-21  

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