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2007 Fiscal Year Annual Research Report

ヒト型抗がん抗体による免疫治療

Research Project

Project/Area Number 17016060
Research InstitutionSapporo Medical University

Principal Investigator

今井 浩三  Sapporo Medical University, 学長 (60117603)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 石田 禎夫  札幌医科大学, 医学部, 講師 (20305220)
Keywordsヒト型抗体 / 免疫治療 / モノクローナル抗体
Research Abstract

我々は現在2種類の抗原に対してモノクローナル抗体(MoAb)を作製し,抗腫瘍効果を検討中である。第1の抗体はA抗原(特許申請前でありA抗原とさせていただく)に対する抗体である。A抗原は,膵癌・胃癌・大腸癌などの腺癌において強く発現されていることが知られている。A抗原に対するマウス抗体のH鎖,L鎖のCDR1,CDR2,CDR3の遺伝子配列をそれぞれクローニングし,CD3と抗原Aに結合することが可能なBispecific Antibodyを作製した。LDH assayでは,ヒト末梢血単核球とBispecific Antibodyの併用で抗腫瘍効果を認めた。ヒト胃癌細胞株をSCIDマウスに移植し,腫瘍が触知可能となってからBispecific AntibodyとT-LAKを投与した結果,腫瘍縮小効果を認めた。今後,担癌マウスでの効果をT-LAKではなくヒト末梢単核球を用いて検討する予定である。またさらに有効なBispecific Antibodyのベクターを作成する予定である。
第2のMoAbは,Fibroblast growth factor receptor-1(FGFR1)に対するMoAbである。我々は肝癌細胞株にINFαを投与することでFGFR1が強発現することを,DNAアレイを用いた実験で証明した。Fibroblast growth factor(FGF;線維芽細胞増殖因子)は様々な細胞に対する増殖および分化活性を有する形態形成因子であり,FGFR-1は4種のFGFRのうちで最も強力なMARK pathwayのactivatorである。肝癌細胞株をマウスに移植し,IFNαを投与した場合は腫瘍は一旦は縮小するがその後増大し,FGFR1の発現が増強することを免疫染色で証明した。さらにFGFR1の発現をウエスタンブロットで検討した結果,IFNα投与後24時間,32時間,48時間と時間の経過とともに発現は増強していた。この結果から肝細胞癌はFGFR1の発現によってIFNαの抗腫瘍効果から逃れている可能性があり,抗FGFR1抗体とIFNαの併用により抗腫瘍効果が増強される可能性がある。抗FGFR1抗体作成の目的で,FGFR1蛋白をマウスに免疫し,MoAbを確立した。このMoAbを用いたin vitroの検討でヒト肝癌細胞株に対し抗腫瘍効果を認めた。今後in vivoでの抗腫瘍効果の検討と,MoAbのヒト化を行う予定である。

  • Research Products

    (19 results)

All 2008 2007

All Journal Article (16 results) (of which Peer Reviewed: 13 results) Presentation (2 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] Carcinogenesis and microsatellite instability:the interrelationship between genetics and epigenetics2008

    • Author(s)
      Imai K
    • Journal Title

      Carcinogenesis 29

      Pages: 673-680

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Frequent epigenetic inactivation of SFRP genes and constitutive activation of Wnt signaling in gastric cancer2007

    • Author(s)
      Nojima M.
    • Journal Title

      Oncogene 26

      Pages: 4699-4713

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Gene amplification and overexpression of PRDM14 in breast cancers2007

    • Author(s)
      Nishikawa N.
    • Journal Title

      Cancer Res 67

      Pages: 9649-9657

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Frequent epigenetic inactivation of DICKKOPF family genes in human2007

    • Author(s)
      Sato H.
    • Journal Title

      gastrointestinal tumors 28

      Pages: 2459-2466

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Identification of DFNA5 as a target of epigenetic inactivation in gastric cancer2007

    • Author(s)
      Akino K.
    • Journal Title

      Cancer Sci 98

      Pages: 88-95

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] PRDM5 identified as a target of eqigenetic silencing in colorectal and gastric cancer2007

    • Author(s)
      Watanabe Y.
    • Journal Title

      Clin Cancer Res 13

      Pages: 4786-4794

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Single nucleotide polymorphism in the RAD 18 gene and risk of colorectal cancer in the Japanese population2007

    • Author(s)
      Kanzaki H.
    • Journal Title

      Oncol Rep 18

      Pages: 1171-1175

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Transcriptional silencing of hedgehon-interaction protein by CpGhypermethylation and chromatic structure in human gastrointestinal cancer2007

    • Author(s)
      Taniguchi H.
    • Journal Title

      J Pathol 213

      Pages: 131-139

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Differential expression of angiogenesis-related genes in human gastric cancers with and those without high-frequency microsatellite instability2007

    • Author(s)
      Miyamoto N.
    • Journal Title

      Cancer Lett 254

      Pages: 42-53

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Characterization of the immune escape phenotype of human gastric cancers with and without high-frequency microsatellite instability2007

    • Author(s)
      Hirata T.
    • Journal Title

      J Pathol 211

      Pages: 516-523

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Genetic and epigenetic profiling in early colorecetal tumors and prediction of invasive potential in pT1(early invasive)colorectal cancers2007

    • Author(s)
      Nosho K.
    • Journal Title

      Carcinogenesis 28

      Pages: 1364-1370

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Insulin-like growth factor-I receptor as a marker for prognosis and a therapeutic target in human esophageal squamous cell carcinoma2007

    • Author(s)
      Imsumran A.
    • Journal Title

      Carcinogenesis 28

      Pages: 947-956

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Flat-type colorectal advanced adenomas(laterally spreading tumors)have different genetic and epigenetic alterations from protruded-type advanced adenomas2007

    • Author(s)
      Takahashi T.
    • Journal Title

      Mod Pathol 20

      Pages: 139-147

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Gene mutation and DNA methylation in non-hereditary colon neoplasms2007

    • Author(s)
      Toyota M.
    • Journal Title

      Nippon Naika Gakkai Zasshi 96

      Pages: 226-230

  • [Journal Article] Epigenetics in gastroenterological cancer and prospects for translational research2007

    • Author(s)
      Suzuki H.
    • Journal Title

      Nippon Naika Gakkai Zasshi 104

      Pages: 1319-1328

  • [Journal Article] がん分子標的治療の発展-抗体医薬を中心に-2007

    • Author(s)
      安井 寛
    • Journal Title

      Focus on Oncolog 7

      Pages: 14-15

  • [Presentation] 進行肝細胞がんに対する抗体治療2007

    • Author(s)
      佐々木 茂
    • Organizer
      第35回日本臨床免疫学会総会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2007-10-19
  • [Presentation] 抗原AとCD3に対するbispecific diabodyの抗腫瘍効果2007

    • Author(s)
      安井 寛
    • Organizer
      第35回日本臨床免疫学会総会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2007-10-19
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 肝癌治療剤および肝癌の治療法2007

    • Inventor(s)
      肝癌治療剤および肝癌の治療法
    • Industrial Property Rights Holder
      北海道公立大学法人札幌医科大学、株式会社免疫生物研究所
    • Industrial Property Number
      0710054
    • Filing Date
      2007-05-29

URL: 

Published: 2010-02-04   Modified: 2016-04-21  

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